Estudo no Laos identifica 12 genótipos da gripe aviária, incluindo padrões genéticos ligados a infecções humanas

Um vírus em transformação por três ramos genéticos

Cientistas que estudam a gripe aviária no Laos identificaram 12 combinações genéticas distintas em três ramos dos vírus da influenza aviária H5, revelando anos de circulação e trocas repetidas de material genético. A investigação sequenciou 37 vírus coletados entre 2019 e 2024 e os comparou com sequências do Laos disponíveis publicamente, de 2015 a 2024.

Uma descoberta tem particular importância para a região: o genótipo chamado E7 foi detectado continuamente de 2022 a 2024 e tinha a mesma configuração de genes que vírus associados a infecções em humanos e outros mamíferos no Camboja e no Vietnã. Outro genótipo, H2, era geneticamente semelhante a vírus H5N6 ligados a uma infecção humana no Laos e encontrados em aves domésticas e pacientes humanos na China.

A pesquisa, publicada na Frontiers in Veterinary Science em 2026, preenche uma lacuna nas informações genéticas sobre os vírus H5 que circulam no Laos desde 2018. Sua principal conclusão é que várias famílias de vírus aparentadas persistiram enquanto trocavam genes, gerando novas combinações que os serviços de saúde animal e humana precisam monitorar em conjunto.

Evidências do vizinho Camboja tornam urgente essa tarefa. Uma investigação acadêmica separada documentou 16 infecções humanas por H5N1 de fevereiro de 2023 a agosto de 2024, com mortalidade de 38%. Todos os 16 pacientes relataram contato com aves domésticas doentes ou mortas. Em conjunto, os achados do Laos e do Camboja relacionam as mudanças nos vírus presentes nas aves domésticas às circunstâncias em que as pessoas são infectadas.

O que significam os 12 genótipos

A análise do Laos identificou sete genótipos, de E1 a E7, no clado 2.3.2.1e; três, de B1 a B3, no clado 2.3.4.4b; e dois, H1 e H2, no clado 2.3.4.4h. Um clado é um ramo na árvore genealógica de um vírus, que agrupa vírus com ancestralidade comum. Um genótipo descreve a combinação específica de segmentos genéticos que um vírus carrega.

Os vírus influenza A têm oito segmentos genéticos. Se dois vírus influenza infectarem a mesma célula, seus descendentes poderão herdar uma mistura desses segmentos. Os cientistas chamam esse processo de rearranjo genético. Ele funciona, de certa forma, como embaralhar dois conjuntos de instruções e produzir um novo conjunto com partes de cada um.

Os nomes conhecidos H5N1 e H5N6 descrevem duas proteínas na superfície do vírus: hemaglutinina, ou H, e neuraminidase, ou N. Vírus com os mesmos rótulos H e N ainda podem carregar genes internos diferentes. O sequenciamento do genoma completo permite que os pesquisadores acompanhem essas diferenças, em vez de examinar apenas as proteínas da superfície.

Sete dos 12 genótipos identificados pertenciam ao clado 2.3.2.1e, em comparação com cinco nos outros dois clados somados. Esses números descrevem a diversidade encontrada em cada ramo. Separadamente, os pesquisadores constataram que os vírus H5N1 do clado 2.3.2.1e predominaram durante o período do estudo, dando continuidade a um padrão observado no Laos desde 2015.

O ramo predominante gerou novos genótipos ao trocar segmentos com vírus H5N1 do clado 2.3.4.4b e com vírus da influenza aviária eurasiáticos de baixa patogenicidade. Baixa patogenicidade descreve os efeitos desses vírus nas aves domésticas. Ainda assim, eles podem contribuir com genes para novas combinações. Vírus H5Nx do clado 2.3.4.4b e vírus H5N6 do clado 2.3.4.4h apareceram apenas esporadicamente na análise do Laos.

Como o Laos se conecta a uma rede regional de vírus

Comparações genéticas identificaram genótipos H5N1 aparentados do clado 2.3.2.1e no Laos, no Camboja e no Vietnã em períodos coincidentes. O achado insere as infecções de aves domésticas no Laos em um padrão regional mais amplo, no qual uma mudança detectada em um país pode ser relevante para a vigilância nos países vizinhos.

Vírus H5N1 do clado 2.3.4.4b detectados no Laos em 2023 também eram muito próximos de vírus documentados no Leste Asiático e na América do Norte desde 2021. Os pesquisadores estabelecem essas relações comparando sequências genéticas e construindo árvores genealógicas que mostram quais vírus compartilham ancestrais recentes.

As rotas exatas de circulação por trás das detecções recentes no Laos ainda não foram esclarecidas. As relações genéticas ajudam a identificar populações de vírus conectadas, enquanto são necessárias investigações sobre o transporte de aves domésticas, os mercados e as aves silvestres para reconstruir como as infecções se deslocaram entre diferentes locais.

O E7 merece atenção porque apareceu em três anos consecutivos, de 2022 a 2024, e carregava uma constelação de genes também encontrada em vírus associados a infecções em pessoas e outros mamíferos no Camboja e no Vietnã. O H2 oferece outra conexão entre a vigilância de aves domésticas e a saúde humana, por sua semelhança com vírus H5N6 associados a infecções humanas no Laos e na China.

Camboja mostra o custo humano da exposição a aves domésticas

Pesquisadores, entre eles Erik A. Karlsson e Vijaykrishna Dhanasekaran, descreveram o ressurgimento do vírus no Camboja em uma carta de pesquisa sobre H5N1 publicada no New England Journal of Medicine em 22 de outubro de 2025. A maioria dos pacientes era formada por crianças ou adolescentes. Os sistemas nacionais de vigilância de sintomas de gripe e infecções respiratórias graves detectaram os 16 casos.

A ampliação da capacidade laboratorial durante a pandemia de COVID-19 ajudou a fortalecer esses sistemas de vigilância. Os investigadores também encontraram vírus contemporâneos geneticamente semelhantes em aves domésticas perto das casas afetadas ou por meio da vigilância contínua de mercados que vendem aves vivas. O sequenciamento mostrou que as infecções humanas tiveram origem em vírus aviários.

Ocorreram várias infecções em quatro domicílios. Inicialmente, um pai e uma filha despertaram preocupação sobre uma possível transmissão entre pessoas, mas as investigações do Ministério da Saúde do Camboja e da Organização Mundial da Saúde constataram que os sintomas começaram ao mesmo tempo e que houve contato direto com aves domésticas infectadas criadas nos quintais. Os investigadores apontaram a exposição às aves como a causa mais provável.

Karlsson, Dhanasekaran e os demais pesquisadores descreveram a exposição compartilhada por todos os pacientes:

Todos os 16 pacientes relataram exposição a aves domésticas doentes ou mortas, e as investigações dos surtos identificaram vírus contemporâneos geneticamente semelhantes em aves coletadas dentro ou nos arredores das casas dos casos, ou por meio da vigilância longitudinal ativa de mercados de aves vivas.

Para famílias que criam aves domésticas, a relação é imediata: doenças entre as aves do quintal podem colocar familiares em contato com uma fonte animal de infecção. Por isso, as investigações de surtos em animais e de casos humanos precisam compartilhar informações rapidamente.

Um vírus rearranjado se espalhou e substituiu cepas anteriores

Os primeiros casos no Camboja, em fevereiro de 2023, envolviam o clado 2.3.2.1e, já estabelecido na região e anteriormente classificado como 2.3.2.1c segundo a nomenclatura da Organização Mundial da Saúde. Casos posteriores envolveram um novo vírus rearranjado, que havia adquirido genes do clado 2.3.4.4b e de vírus da influenza aviária de baixa patogenicidade.

Os pesquisadores cambojanos relataram que esse vírus rearranjado se espalhou pela Sub-região do Grande Mekong e substituiu cepas anteriores. Eles apontaram aves silvestres ou transmissão não detectada entre aves domésticas como possíveis vias para a mistura genética, embora a falta de dados de sequenciamento deixe incerta sua origem exata.

O vírus rearranjado também carregava a alteração genética PB2:E627K, associada ao aumento da atividade do mecanismo que a influenza usa para copiar seu genoma, além de maior virulência e capacidade de replicação em aves e mamíferos. A PB2 faz parte desse mecanismo de cópia. Uma alteração que afete seu funcionamento pode influenciar a eficiência com que um vírus se multiplica no hospedeiro infectado.

Os achados do Camboja acrescentam uma dimensão de saúde humana à descoberta de rearranjos genéticos persistentes no Laos. As duas investigações descrevem uma linhagem regional estabelecida de H5 adquirindo genes de outros vírus da influenza aviária. Acompanhar o genoma inteiro ajuda as equipes de vigilância a reconhecer quando nomes conhecidos de vírus escondem uma combinação genética alterada.

Um surto de 2014 apontou uma provável rota de comércio de aves

O Laos já havia passado por um surgimento separado de H5N6 em março de 2014, cinco anos antes do início do período de coleta de amostras do novo estudo. Frank YK Wong e seus colegas documentaram esse episódio em seu estudo sobre o surto de H5N6. Quatro isolados do vírus, obtidos de galinhas e patos em Luang Prabang e Xayabouly, correspondiam a um único genótipo.

A investigação reconstruiu uma provável rota pelo comércio de aves. Pintinhos e patinhos de dois a três dias de vida foram importados de Jinghong, na província chinesa de Yunnan, para um pequeno distribuidor em Luang Prabang em 1º de março. Os carregamentos chegaram às aldeias afetadas cerca de uma semana depois. As aves adoeceram e morreram repentinamente em até 24 horas após a chegada.

Autoridades provinciais da agricultura coletaram amostras de aves doentes e mortas entre 12 e 14 de março. Os resultados foram comunicados à Organização Mundial de Saúde Animal em 31 de março. A combinação de registros de entrega, momento do aparecimento da doença e achados genéticos apontou para a introdução do vírus por meio das aves importadas.

O sequenciamento identificou um vírus com rearranjo triplo, o que significa que ele combinava ancestralidade genética de três grupos de vírus. Seus genes estavam ligados aos clados H5 2.3.2.1b e 2.3.4.6 e a vírus H6N6 associados a patos na China. Genes correspondentes eram muito semelhantes aos de um vírus H5N6 identificado de forma independente em Guangdong em março de 2014.

Os testes laboratoriais também constataram que o vírus do Laos diferia dos vírus H5N1 de referência em suas propriedades antigênicas. Essas propriedades determinam como o sistema imunológico reconhece um vírus. Em geral, anticorpos contra vários vírus de referência não conseguiram bloquear o vírus do Laos em um teste de laboratório, o que gerou preocupação sobre a eficácia das vacinas para aves domésticas e a seleção de vacinas candidatas para a preparação contra pandemias.

Datas importantes de um padrão persistente

O Laos enfrenta surtos envolvendo vários ramos de H5 desde 2004. Investigações realizadas em diferentes períodos mostram tanto introduções repetidas quanto a evolução contínua do vírus na região.

• 2004: Foi registrada a doença H5N1 em aves domésticas no Laos, envolvendo o clado 1.
• Março de 2014: H5N6 foi detectado em aves domésticas em Luang Prabang e Xayabouly; pintinhos e patinhos importados foram apontados como a provável rota de introdução.
• Desde 2015: Vírus H5N1 do clado 2.3.2.1e predominam no Laos.
• 2019 a 2024: Os pesquisadores coletaram os 37 isolados do Laos sequenciados para a nova investigação.
• 2022 a 2024: O genótipo E7 foi detectado continuamente no Laos.
• Fevereiro de 2023 a agosto de 2024: O Camboja detectou 16 infecções humanas por H5N1, com mortalidade relatada de 38%.
• 2023: Vírus H5N1 do clado 2.3.4.4b do Laos se agruparam com vírus documentados no Leste Asiático e na América do Norte desde 2021.
• 2026: O estudo sobre a diversidade genética no Laos foi publicado na Frontiers in Veterinary Science, volume 13, artigo 2002252.

O surto mais antigo oferece um exemplo concreto de como o transporte de aves pode levar um vírus recém-rearranjado até aldeias. As investigações mais recentes mostram por que a vigilância precisa continuar após o fim de um surto: vírus aparentados podem persistir por anos enquanto seu conteúdo genético muda.

O que a vigilância precisa acompanhar

Os pesquisadores do Laos defenderam a manutenção da vigilância genômica para monitorar a transmissão entre fronteiras e os riscos de infecção de animais para pessoas. O sequenciamento pode identificar quais genótipos estão circulando, onde voltam a aparecer e se compartilham padrões genéticos com vírus encontrados em casos humanos.

Os pesquisadores cambojanos defenderam investimentos na abordagem Saúde Única, que conecta as áreas de saúde humana, animal e ambiental. Na prática, isso significa integrar testes em aves domésticas, vigilância de doenças em pessoas, investigações de surtos e compartilhamento de dados de sequenciamento. A detecção, no Camboja, de vírus semelhantes em pacientes, aves domésticas próximas e mercados mostra como essas atividades podem se complementar.

Os 12 genótipos do Laos, as infecções humanas no Camboja e a rota de comércio de aves documentada em 2014 representam, cada um, uma parte diferente do mesmo problema. Vírus circulam com hospedeiros infectados, trocam genes e, às vezes, infectam pessoas expostas a aves domésticas. Acompanhar esses processos em conjunto oferece às autoridades de saúde um quadro mais útil do que contabilizar separadamente os surtos em aves domésticas ou os casos humanos.

Principais pontos

• O sequenciamento de 37 vírus H5 do Laos coletados de 2019 a 2024, combinado com sequências públicas anteriores, identificou 12 genótipos em três clados.
• O H5N1 do clado 2.3.2.1e predominou e adquiriu genes de outros vírus da influenza aviária.
• O genótipo E7 do Laos persistiu de 2022 a 2024 e compartilhava uma constelação de genes com vírus associados a infecções humanas e em outros mamíferos no Camboja e no Vietnã.
• O Camboja documentou 16 infecções humanas por H5N1 de fevereiro de 2023 a agosto de 2024. Todos os pacientes relataram exposição a aves domésticas doentes ou mortas.
• Um surto separado de H5N6 no Laos, em 2014, foi associado à provável importação de pintinhos e patinhos infectados da China.
• Os achados reforçam a necessidade de coordenar a vigilância de aves domésticas, as investigações de casos humanos e o sequenciamento genômico entre países.