Pesquisadores sul-coreanos identificam a proteína FAM84B como impulsionadora da propagação da tau entre células cerebrais

Uma pista sobre como os danos relacionados à demência se propagam

Pesquisadores sul-coreanos identificaram uma proteína chamada FAM84B que ajuda a tau a passar de uma célula cerebral para outra, revelando uma possível ligação entre a inflamação no cérebro e um processo associado à progressão da doença de Alzheimer. Em experimentos com células, o aumento da FAM84B fez com que mais tau saísse das células nervosas e chegasse às células vizinhas. Um medicamento que bloqueou a sinalização de cálcio relacionada reduziu essa transferência em condições inflamatórias.

O Instituto Nacional de Saúde da Coreia, que faz parte da Agência de Controle e Prevenção de Doenças da Coreia, anunciou os resultados em 4 de novembro de 2026. A pesquisa foi publicada on-line em 2 de outubro de 2026, no Journal of Neuroinflammation. A principal descoberta diz respeito à forma como as células liberam e recebem a tau, uma proteína que normalmente ajuda a manter a estrutura interna das células nervosas, mas pode danificá-las quando sofre alterações anormais e se acumula.

Os pesquisadores combinaram observações de tecido cerebral humano com experimentos usando células nervosas produzidas a partir de células-tronco de pacientes. O trabalho aponta para uma sequência em que sinais inflamatórios aumentam a FAM84B, a sinalização de cálcio ajuda as células a liberar tau e as células próximas a absorvem. A próxima prioridade da pesquisa é testar como essa via afeta os danos cerebrais, a progressão da doença e a função cognitiva em animais.

O que os pesquisadores encontraram em amostras humanas

O estudo da equipe publicado no Journal of Neuroinflammation identifica a FAM84B, também conhecida como LRATD2, como reguladora da transferência de tau entre células. Os pesquisadores encontraram quantidades maiores da proteína em tecido cerebral post-mortem de pessoas com doença de Alzheimer, paralisia supranuclear progressiva e tauopatia primária relacionada à idade.

Essas condições pertencem a um grupo chamado tauopatias, doenças que envolvem o acúmulo anormal de tau no cérebro. A identificação de níveis elevados de FAM84B em várias dessas condições levou os pesquisadores a investigar seu papel para além de um único diagnóstico.

Níveis mais altos de FAM84B também foram observados em células nervosas corticais produzidas a partir de células-tronco de pessoas com doença de Alzheimer, em comparação com células de pessoas sem demência. As células corticais vêm da região externa do cérebro, que dá suporte a funções como memória e pensamento. O uso de tecido de pacientes junto com células vivas permitiu à equipe investigar tanto padrões associados à doença quanto os processos celulares por trás deles.

Por que a passagem de tau entre células é importante

Normalmente, a tau se liga aos microtúbulos, pequenas estruturas que ajudam a sustentar o formato e a organização interna das células nervosas. Quando se torna anormal e se acumula, pode contribuir para danos às células nervosas. A doença de Alzheimer envolve tanto tau anormal quanto o acúmulo de outra substância, a beta-amiloide.

A propagação da tau para células vizinhas está associada à progressão da doença. Por isso, os pesquisadores querem entender mais do que a quantidade de tau presente dentro de uma célula. Também precisam saber como ela sai, o que controla essa liberação e como outra célula a recebe.

A FAM84B parece influenciar esse movimento. Quando os pesquisadores aumentaram sua quantidade nas células nervosas, a tau dentro delas diminuiu, enquanto aumentou a quantidade liberada para o exterior. Também cresceu o número de células vizinhas que receberam tau. Em conjunto, essas medições descrevem uma mudança na localização da tau, que passa de dentro das células originais para o espaço ao redor e outras células.

O artigo situa esse trabalho no crescente interesse pela tau como alvo de tratamento. Os autores observam que os benefícios clínicos modestos obtidos com pesquisas focadas na beta-amiloide incentivaram a investigação de outros processos envolvidos na doença de Alzheimer, incluindo a movimentação da tau.

A inflamação se conecta ao processo de transferência

Os pesquisadores expuseram células nervosas à interleucina-6 e ao fator de necrose tumoral alfa, geralmente abreviados como IL-6 e TNF-alfa. Ambos são citocinas, mensagens químicas usadas pelas células durante respostas inflamatórias. Nessas condições experimentais, a expressão de FAM84B aumentou e mais tau passou de uma célula para outra.

O estudo também associou a ativação de STAT3 ao aumento da transferência de tau. A STAT3 é uma proteína que ajuda a transmitir sinais dentro da célula e influencia a atividade dos genes. Seu envolvimento acrescenta outro elemento à conexão proposta entre mensagens inflamatórias e mudanças na forma como as células nervosas lidam com a tau.

Cho Chul-man, pesquisador sênior do Instituto Nacional de Saúde da Coreia que liderou o estudo, descreveu a contribuição da descoberta:

Este estudo é o primeiro a mostrar que a FAM84B desempenha um papel importante no processo pelo qual a neuroinflamação afeta a transmissão de tau.

Os experimentos oferecem aos pesquisadores uma via específica para investigar: sinais inflamatórios, aumento da FAM84B e maior movimentação de tau. Isso é mais preciso do que observar inflamação e tau anormal no mesmo cérebro, porque os experimentos com células permitiram alterar as condições e medir a transferência resultante.

Como o cálcio ajuda a tau a sair de uma célula

O RYR3, abreviação de receptor de rianodina 3, teve um papel importante no processo de liberação de tau descrito pelos pesquisadores. Os receptores de rianodina ajudam a controlar a liberação de cálcio dos estoques dentro das células. O cálcio atua como sinal capaz de desencadear atividades celulares, inclusive a liberação de materiais.

O artigo relaciona o aumento da FAM84B à secreção de tau associada à sinalização de cálcio do RYR3. O título descreve esse processo como exportação exocítica de tau. A exocitose é um processo pelo qual uma célula libera materiais para fora de seus limites.

Em seguida, as células vizinhas absorveram a tau liberada, em parte por meio de endocitose associada à clatrina. Endocitose significa levar materiais para dentro de uma célula. A clatrina é uma proteína envolvida na formação de pequenas vesículas que ajudam a transportar materiais da superfície celular para o interior.

Os resultados descrevem, portanto, duas etapas conectadas: a tau sai de uma célula e entra em outra. A captação associada à clatrina respondeu por parte do processo de recepção, enquanto a sinalização de cálcio ligada ao RYR3 participou da liberação. Separar essas etapas ajuda a explicar por que os pesquisadores mediram tanto a quantidade de tau fora das células quanto o número de células que a receberam.

O que aconteceu quando os pesquisadores usaram dantroleno?

A equipe testou se o bloqueio da sinalização dos receptores de rianodina poderia reduzir a transferência de tau. Os pesquisadores trataram células nervosas expostas a estímulos inflamatórios com dantroleno, um medicamento que inibe esses receptores.

O dantroleno suprimiu a sinalização de cálcio associada e reduziu o número de células vizinhas que receberam tau. Isso oferece aos pesquisadores uma forma experimental de intervir na via e estudar como mudanças na sinalização de cálcio afetam a movimentação da tau.

O experimento com o medicamento teve como alvo a sinalização dos receptores dentro dessa via. A FAM84B continua sendo a proteína que os pesquisadores identificaram como capaz de ajudar a conectar a inflamação ao aumento da liberação e da transferência de tau. Pesquisas futuras precisarão determinar quais partes desse processo podem ser alvos úteis para tratamentos.

Cho disse que a próxima etapa precisa avaliar os desfechos da doença:

São necessárias mais pesquisas para determinar como essa via afeta a progressão real da doença e avaliar seu potencial como alvo terapêutico.

Estudos em animais são necessários para examinar a propagação da patologia da tau, os danos às células nervosas e a função cognitiva. Esses resultados ajudarão a determinar se a redução da transferência por essa via pode proteger o cérebro.

Uma linha de pesquisa em um país com necessidades crescentes de cuidados

A carga da demência na Coreia do Sul dá à pesquisa um contexto concreto de saúde pública. Estima-se que 9,2% das pessoas com 65 anos ou mais tinham demência em 2023, o equivalente a cerca de 870 mil pessoas. Essa proporção corresponde a aproximadamente uma em cada 11 pessoas nessa faixa etária.

A demência causou 14.251 mortes na Coreia do Sul naquele ano. Os custos anuais nacionais com cuidados relacionados à demência foram estimados em 22,9 trilhões de won. Os números mostram a dimensão da doença e das necessidades de cuidados que motivam pesquisas sobre como a demência começa e progride.

Kim Won-ho, diretor do departamento de pesquisa sobre a convergência de doenças crônicas do instituto, disse que compreender os mecanismos biológicos por trás do início e da progressão da doença é essencial para enfrentar a demência. Ele afirmou que o instituto planeja conectar pesquisas que usam recursos biológicos humanos a estudos baseados em células-tronco, para produzir evidências que orientem investigações futuras.

O projeto sobre a FAM84B segue essa abordagem. O tecido post-mortem fornece informações sobre alterações presentes na doença humana, enquanto as células nervosas derivadas de pacientes permitem que os pesquisadores manipulem um possível mecanismo em laboratório. O estudo recebeu financiamento por meio das bolsas 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 e 2023-NS-001-00 da Agência de Controle e Prevenção de Doenças da Coreia.

Da publicação aos próximos experimentos

Os resultados chegaram à revista científica antes do anúncio público do instituto. As principais datas e próximas etapas da pesquisa são:

• 2023: a prevalência estimada de demência na Coreia do Sul entre pessoas com 65 anos ou mais era de 9,2%, o equivalente a cerca de 870 mil pessoas.
• 2 de outubro de 2026: o estudo sobre a FAM84B foi publicado on-line no Journal of Neuroinflammation.
• 4 de novembro de 2026: o Instituto Nacional de Saúde da Coreia anunciou os resultados.
• Próxima etapa da pesquisa: são necessários experimentos em animais para testar os efeitos sobre a patologia da tau, os danos às células nervosas e a cognição.

Para as pessoas que vivem com demência e suas famílias, o avanço imediato é uma explicação biológica mais detalhada para orientar pesquisas sobre tratamentos. A questão prática agora é saber se interromper esse processo pode retardar os danos que afetam a memória, o pensamento e a vida cotidiana. Não foi informada uma data para os resultados dos estudos de acompanhamento propostos.

Principais pontos

• Os pesquisadores encontraram níveis elevados de FAM84B em tecido cerebral de pessoas com várias condições relacionadas à tau e em células nervosas derivadas de pacientes com doença de Alzheimer.
• O aumento da FAM84B em experimentos com células elevou a liberação de tau e o número de células vizinhas que a receberam.
• Sinais inflamatórios aumentaram a expressão de FAM84B e a transferência de tau; a ativação de STAT3 também foi associada ao aumento da transferência.
• A sinalização de cálcio ligada ao RYR3 ajudou a impulsionar a liberação, enquanto a captação associada à clatrina contribuiu para a entrada de tau nas células vizinhas.
• O dantroleno reduziu a transferência em células de laboratório expostas a estímulos inflamatórios.
• A próxima prioridade é testar em animais os efeitos dessa via sobre a progressão da doença, os danos cerebrais e a cognição.