Estudo em fazendas de gado em Bangladesh encontra resistência a múltiplos medicamentos e gene de resistência à colistina

Quatro de 17 isolados de Pseudomonas resistiram à colistina

Pesquisadores que examinaram fazendas de gado em Bangladesh encontraram quatro isolados de Pseudomonas aeruginosa resistentes à colistina, um antibiótico reservado para infecções difíceis de tratar, em um estudo que abrangeu 158 amostras coletadas entre outubro de 2023 e junho de 2024. A equipe também detectou o mcr-1, gene associado à resistência à colistina, apesar da proibição nacional do medicamento em animais de produção e na alimentação animal, descrita pelos autores do estudo.

Os resultados, publicados em 25 de março de 2025, reúnem evidências de amostras de gado, solo e água usada na agricultura em Dhaka e Barisal. Entre 24 isolados de Enterococcus faecalis, 66.66% foram classificados como multirresistentes. Entre 17 isolados de P. aeruginosa, o índice foi de 23.52%, o que equivale, respectivamente, a cerca de 16 e quatro isolados.

O estudo de 2025 em fazendas de gado, publicado na Discover Bacteria por uma equipe que inclui Abu Bakkar Siddique e Md Hafizur Rahman, aponta para um problema prático na saúde animal: bactérias encontradas no entorno das fazendas podem carregar resistência a vários medicamentos ao mesmo tempo, restringindo as opções disponíveis quando infecções precisam de tratamento.

Resistência antimicrobiana significa que um medicamento se torna menos eficaz contra um microrganismo. São as bactérias, e não o animal ou a pessoa que recebe o tratamento, que desenvolvem ou adquirem a capacidade de resistir ao medicamento. Monitorar a resistência tanto nos animais quanto no ambiente ajuda a identificar onde estão bactérias difíceis de tratar e genes de resistência.

O que os pesquisadores coletaram

A equipe coletou fezes, swabs retais, swabs de feridas, solo e água em fazendas de gado, principalmente em Dhaka, e um número menor de amostras em Barisal. Essa abordagem examinou bactérias nos animais e também no ambiente das fazendas.

As amostras foram coletadas com técnicas estéreis, mantidas resfriadas e transportadas em até seis horas. O trabalho de laboratório foi realizado no Laboratório de Referência de Resistência Antimicrobiana (AMR Reference Laboratory), em Savar, Dhaka. Os pesquisadores cultivaram bactérias em meios de cultura seletivos e fizeram a identificação bioquímica, inclusive com o sistema VITEK 2, antes de testar a resposta delas aos antibióticos.

E. faecalis foi isolada em 24 das 158 amostras, ou 15.18%. P. aeruginosa foi isolada em 17 amostras, ou 10.75%. Um isolado é uma cultura bacteriana separada de uma amostra para que os pesquisadores possam identificá-la e testá-la.

As principais datas situam os resultados no contexto:

• 2022: Um estudo anterior em Bangladesh documentou enterococos resistentes em animais de produção e em carne fresca vendida no varejo.
• Outubro de 2023 a junho de 2024: Os pesquisadores coletaram e examinaram as 158 amostras da investigação em fazendas de gado.
• 25 de março de 2025: O estudo em fazendas de gado foi publicado na Discover Bacteria.

Por que essas duas bactérias são importantes

P. aeruginosa é um patógeno oportunista, ou seja, pode causar doenças quando as condições favorecem, especialmente em animais ou pessoas com defesas enfraquecidas. Pode causar infecções respiratórias e urinárias e formar biofilmes: comunidades de bactérias aderidas a superfícies e envoltas por uma camada protetora, o que pode dificultar a eliminação das infecções.

E. faecalis costuma viver no trato digestivo. Em algumas condições, pode causar infecções, incluindo mastite, uma infecção do úbere, e endocardite, uma infecção que afeta o revestimento interno do coração. Também pode carregar genes de resistência relevantes para a população bacteriana em geral.

Assim, os dois microrganismos oferecem aos pesquisadores perspectivas diferentes sobre a saúde nas fazendas. Um é uma bactéria ambiental adaptável capaz de causar doenças; o outro é um organismo intestinal comum que pode se tornar nocivo e servir como reservatório de resistência.

Trabalhadores rurais, veterinários, animais e o ambiente ao redor podem entrar em contato por meio de feridas, fezes, água e superfícies contaminadas. Os autores do estudo apontam o contato direto e a cadeia alimentar como possíveis vias pelas quais bactérias resistentes associadas à pecuária podem chegar às pessoas.

Enterococcus apresentou maior carga de multirresistência

Os isolados de E. faecalis foram testados contra 13 antibióticos. Os pesquisadores classificaram como multirresistentes os isolados resistentes a mais de três classes de antibióticos. Segundo essa definição, cerca de dois terços dos 24 isolados atingiram o limite.

A cefuroxima apresentou a maior taxa de resistência relatada, de 70.83%, seguida pela penicilina, com 66.67%. Nenhum dos isolados foi classificado como sensível à penicilina. Resistência e resposta intermediária são categorias laboratoriais distintas, o que explica como a porcentagem de resistência pode ser inferior a 100% enquanto a sensibilidade é zero.

A tigeciclina apresentou a maior sensibilidade relatada entre os antibióticos testados contra E. faecalis, de 70.83%, enquanto 12.50% dos isolados eram resistentes. A nitrofurantoína e a linezolida tiveram, cada uma, taxa de sensibilidade de 58.33%. A sensibilidade à ciprofloxacina foi bem menor, de 12.50%.

Algumas combinações de medicamento e espécie exigem atenção especial na interpretação. Os enterococos têm resistência natural às cefalosporinas, família de antibióticos que inclui a cefuroxima e a cefoxitina. Ao avaliar opções de tratamento e a carga de resistência adquirida, é preciso considerar a resposta dessas bactérias a esses medicamentos à luz da biologia do organismo.

Pseudomonas manteve sensibilidade a vários medicamentos

Todos os 17 isolados de P. aeruginosa foram sensíveis ao meropeném nos testes de laboratório. A gentamicina e o imipeném apresentaram, cada um, 94.12% de sensibilidade, o equivalente a 16 dos 17 isolados. A amicacina e o cefepime apresentaram, cada um, 88.24% de sensibilidade, ou 15 isolados.

Nenhum isolado foi classificado como resistente à amicacina ou ao cefepime, embora alguns tenham apresentado resposta intermediária. A piperacilina teve resposta intermediária em 58.82% dos isolados, mostrando por que uma simples divisão entre sensível e resistente não abarcaria todos os resultados.

A tigeciclina apresentou a maior taxa de resistência relatada nesse grupo, de 35.29%. Em geral, P. aeruginosa apresenta baixa sensibilidade à tigeciclina, por isso esse resultado também precisa ser entendido à luz das defesas naturais da bactéria.

Para os veterinários, o valor prático dessas medições é ajudar a orientar testes adicionais e uma prescrição criteriosa. A escolha de um medicamento ainda depende do organismo que causa a infecção, do local da infecção, do estado do animal e das normas veterinárias que regem seu uso.

Resultados sobre a colistina destacam a proibição

A colistina foi avaliada separadamente por meio da concentração inibitória mínima, ou CIM. Essa medida indica a menor concentração de um antibiótico capaz de impedir o crescimento bacteriano visível. Os pesquisadores testaram diferentes concentrações usando o método de diluição em ágar.

Quatro isolados de P. aeruginosa, ou 23.53%, foram classificados como resistentes em concentrações iguais ou superiores a quatro microgramas por mililitro. Três, ou 17.65%, foram classificados como intermediários a dois microgramas por mililitro. Os 10 restantes foram classificados como sensíveis: cinco a um micrograma por mililitro e cinco a 0.5 micrograma por mililitro ou menos.

Os autores não relataram resistência à colistina entre os isolados de E. faecalis. Os enterococos são naturalmente resistentes às polimixinas, grupo de antibióticos que inclui a colistina; por isso, a interpretação clínica exige padrões de testagem específicos para cada espécie e conhecimento dessa resistência natural.

Os autores afirmam que Bangladesh proibiu o uso de colistina em animais de produção e na alimentação animal. Encontrar resistência e um gene associado torna a vigilância relevante tanto para a saúde animal quanto para a proteção de um antibiótico usado em infecções humanas difíceis de tratar. Ainda não está esclarecido como a resistência detectada surgiu e chegou a essas fazendas.

Análise de genes acrescenta detalhes e uma divergência numérica

Os pesquisadores usaram a reação em cadeia da polimerase, ou PCR, para buscar nove genes de resistência selecionados. A PCR procura trechos específicos de material genético, permitindo que um laboratório verifique se determinado gene está presente.

Entre os isolados de E. faecalis, blaCTX-M foi detectado em 41.66%, blaOXA-48 em 25%, VIM-1 em 12.5% e blaNDM-1 em 8.3%. Como foram testados 24 isolados, essas porcentagens correspondem a aproximadamente 10, seis, três e dois isolados, respectivamente. Esses genes estão associados a mecanismos que podem comprometer a ação de antibióticos da família dos beta-lactâmicos.

Os pesquisadores também detectaram mcr-1 em P. aeruginosa. A seção de resultados do artigo informa uma prevalência de 21.05%, enquanto o resumo apresenta 23.52%. O artigo identifica 17 isolados de P. aeruginosa; a divergência entre as porcentagens deixa incerta a prevalência exata do gene.

Genes de resistência podem passar de uma bactéria para outra em fragmentos móveis de DNA, incluindo plasmídeos. Os autores defenderam o sequenciamento genômico, que examina o material genético bacteriano com muito mais detalhes, para investigar como os genes de resistência estão distribuídos e se deslocam entre rebanhos, ambientes de fazendas e contextos veterinários.

O estudo também relatou associações estatísticas entre padrões de resposta a antibióticos: ciprofloxacina e imipeném, e meropeném e levofloxacina, em P. aeruginosa; cloranfenicol e ciprofloxacina, e cefoxitina e cefuroxima, em E. faecalis. Os autores propuseram estudos moleculares adicionais para investigar os mecanismos por trás dessas associações.

Pesquisas anteriores em Bangladesh também encontraram resistência na carne

Um estudo de enterococos de 2022 examinou 352 amostras de animais de produção e de carne fresca vendida no varejo em Bangladesh. Foram isoladas espécies de Enterococcus em 201 amostras, ou 57%. A prevalência foi de 62% nas amostras de fazendas e 41% nas amostras de carne vendida no varejo, uma diferença de 21 pontos percentuais.

E. faecalis correspondeu a 52% dos isolados naquela investigação. Entre os enterococos testados, foram relatadas taxas de resistência de 74% à tetraciclina, 65% à eritromicina e 34% à ciprofloxacina.

Os pesquisadores do estudo anterior identificaram 51 enterococos que não eram sensíveis à vancomicina. Desses, 47 eram multirresistentes e 20 eram resistentes à linezolida, outro medicamento usado contra infecções difíceis de tratar. Isso corresponde a cerca de 92% e 39% dos 51 isolados, respectivamente.

Foram detectados os genes de resistência à vancomicina vanA, vanB e vanC2/C3, além de genes associados a características bacterianas envolvidas em infecções, como gelE, asa1 e cpd. O estudo mais recente em fazendas de gado não encontrou vanB entre seus isolados de E. faecalis. As investigações abrangeram grupos diferentes de amostras: o estudo anterior incluiu carne vendida no varejo e várias espécies de Enterococcus, enquanto o mais recente se concentrou em duas espécies bacterianas de fazendas de gado e do ambiente ao redor.

O que a vigilância mais ampla precisa esclarecer

O estudo em fazendas de gado oferece um retrato de fazendas selecionadas durante um período de coleta definido. A maior parte das amostras foi coletada em Dhaka, com menos amostras de Barisal, e a análise de genes abrangeu nove alvos. Os autores defenderam uma vigilância mais ampla e o sequenciamento genômico para investigar a resistência em ambientes interligados de animais e do meio ambiente.

Coletas repetidas em mais fazendas ajudariam a mostrar se os mesmos padrões de resistência persistem, se disseminam ou mudam. O sequenciamento poderia fornecer um quadro mais detalhado dos genes detectados e das bactérias que os carregam. Coletar informações sobre o uso de antibióticos junto com os resultados laboratoriais também ajudaria a relacionar as práticas de prescrição aos padrões de resistência.

Para o setor pecuário de Bangladesh, a questão imediata é concreta: algumas bactérias isoladas em fazendas de gado resistiram a várias classes de antibióticos, enquanto quatro isolados de P. aeruginosa resistiram à colistina segundo os critérios de testagem do estudo. Um monitoramento melhor, a prevenção de infecções e a supervisão veterinária são aspectos centrais da resposta proposta pelos pesquisadores.

Principais pontos

• Os pesquisadores examinaram 158 amostras de fazendas de gado e do ambiente, coletadas em Dhaka e Barisal entre outubro de 2023 e junho de 2024.
• Foi relatada multirresistência em 66.66% dos 24 isolados de E. faecalis e em 23.52% dos 17 isolados de P. aeruginosa.
• Quatro isolados de P. aeruginosa foram classificados como resistentes à colistina; três apresentaram respostas intermediárias.
• O gene de resistência à colistina mcr-1 foi detectado, embora sua prevalência relatada seja diferente no resumo e na seção de resultados do artigo.
• Todos os 17 isolados de P. aeruginosa foram sensíveis ao meropeném nos testes de laboratório.
• Pesquisas anteriores em Bangladesh também encontraram enterococos multirresistentes em animais de produção e carne vendida no varejo.
• Os autores defenderam uma vigilância mais ampla e o sequenciamento genômico para investigar a disseminação de genes de resistência.