Nepal trata primeiro paciente com terapia CAR-T contra o câncer produzida no país

Adolescente recebe tratamento produzido em Katmandu

Um paciente de 17 anos com câncer no sangue recebeu a primeira terapia com células CAR-T produzida no Nepal no Hospital Universitário de Ensino Tribhuvan, em Maharajgunj, Katmandu. Os médicos Anjan Shrestha e Prasun Upadhyay disseram que o paciente estava estável e apresentava sinais iniciais encorajadores após receber as células imunes modificadas em 27 de setembro.

O Centro de Medicina Regenerativa do Nepal, conhecido como CRM Nepal, produziu o tratamento e o forneceu gratuitamente devido às dificuldades financeiras do paciente e à importância de ser o primeiro tratamento desse tipo no país. A equipe planeja acompanhar o adolescente por um ano para avaliar a resposta e verificar se o câncer foi eliminado.

O tratamento reúne vários anos de desenvolvimento em laboratório, preparação para a fabricação e trabalho com especialistas do hospital. A Administração de Medicamentos do Nepal aprovou o produto CD19 CAR-T produzido no país para uso clínico em 2026. Entre as indicações estão a leucemia linfoblástica aguda de células B e o linfoma difuso de grandes células B, dois tipos de câncer no sangue.

Para os pacientes elegíveis, a produção local abre um caminho para receber o tratamento no Nepal, em vez de viajar para países como Índia ou China. A possibilidade de tornar essa opção acessível a mais famílias dependerá dos custos, do financiamento e da capacidade dos hospitais de oferecer a terapia com segurança.

Como o tratamento direciona as células imunes contra o câncer

A terapia CAR-T começa com células T, um tipo de glóbulo branco que ajuda o sistema imunológico a combater ameaças. As células T do paciente são coletadas do sangue e modificadas geneticamente em laboratório para que possam reconhecer um alvo específico nas células cancerosas.

As células modificadas são multiplicadas e devolvidas ao paciente por meio de uma infusão. CAR significa receptor quimérico de antígeno, o receptor acrescentado que ajuda as células T a encontrar seu alvo. No produto desenvolvido no Nepal, esse alvo é o CD19, um marcador encontrado em certas células envolvidas em cânceres no sangue.

O Dr. Shrestha, especialista em doenças do sangue e câncer que lidera a equipe hospitalar, disse que o tratamento pode ser útil quando a doença retorna após a quimioterapia ou quando os medicamentos deixam de funcionar. O diagnóstico exato do câncer no sangue do adolescente não foi divulgado.

O que os médicos observaram até agora

O Dr. Shrestha e o Dr. Upadhyay disseram que o adolescente passou por uma preparação cuidadosa antes da infusão e por acompanhamento rigoroso depois. O CRM Nepal descreveu a resposta inicial como encorajadora, enquanto o cientista Sanjivan Gautam relatou um aumento promissor de células CAR-T no sangue do paciente.

Os médicos acompanharão o paciente ao longo do próximo ano para medir o efeito completo do tratamento. Para a família, o avanço imediato é ter acesso a uma terapia que antes exigiria buscar atendimento no exterior, além de manter o acompanhamento no hospital universitário.

A data da infusão foi informada como 27 de setembro no relato em inglês do anúncio dos médicos. O relato em nepalês usou Asoj 11, uma data do calendário do Nepal, e não 11 de outubro. Deixar clara a diferença entre os calendários ajuda a situar corretamente o tratamento no desenvolvimento do programa.

De uma iniciativa de 2022 à primeira infusão

Gautam, imunologista nepalês radicado nos Estados Unidos, trabalha na iniciativa desde 2022. O CRM Nepal reconheceu a contribuição de um grupo mais amplo, que inclui o professor Om Kurmi, o Dr. Sudhanshu KC, o geneticista Balaram Gautam, Luca Gattinoni e o Dr. Dilip Sharma.

Gattinoni, professor e diretor da Divisão de Modulação Funcional de Células Imunes e coordenador do projeto no T-FITNESS, lembrou que visitou o Nepal para uma reunião internacional três anos antes do anúncio do tratamento. Em uma publicação no LinkedIn, ele parabenizou seu ex-pesquisador de pós-doutorado Gautam, o CRM Nepal e a equipe do hospital.

Foi um privilégio apoiar esse esforço desde o início.

As principais etapas do programa mostram como o trabalho passou da articulação de especialistas ao tratamento de um paciente:

• 2022: Gautam começou a contribuir para a iniciativa de desenvolvimento.
• 2023: Uma conferência de dois dias em Katmandu reuniu médicos, cientistas, órgãos reguladores e autoridades do governo para discutir terapias celulares.
• Desenvolvimento em laboratório: o CRM Nepal testou a capacidade de fabricação local usando células T de doadores saudáveis.
• 2026: A Administração de Medicamentos aprovou o produto CD19 CAR-T para uso clínico, com a aprovação noticiada até 7 de março.
• 27 de setembro: o primeiro paciente recebeu a terapia produzida localmente no Hospital Universitário de Ensino Tribhuvan.

A etapa seguinte descrita após a aprovação foi a implementação clínica em cooperação com médicos de todo o Nepal. A primeira infusão dá um ponto de partida concreto a esse esforço.

O que o estudo de laboratório constatou

O artigo acadêmico Terapia com células CAR-T em países em desenvolvimento: quanto tempo devemos esperar?, publicado no Journal for ImmunoTherapy of Cancer, documenta a preparação científica por trás do programa nepalês. O artigo descreve um estudo de viabilidade concebido para testar se os laboratórios locais poderiam fabricar as células.

Os pesquisadores usaram células T de doadores saudáveis e produziram três lotes. Os três atenderam à lista completa de especificações de fabricação. Entre 25% e 58% das células dos produtos apresentavam o receptor CAR acrescentado, uma medida que os pesquisadores chamaram de positividade CAR.

Nos testes de laboratório, as células fabricadas mataram células portadoras de CD19 e liberaram proteínas de sinalização imune, incluindo interferon-gama. Os pesquisadores também relataram padrões comparáveis de expansão celular e potência do produto entre os doadores. Em termos simples, o laboratório conseguiu produzir células modificadas que se multiplicavam e agiam contra o alvo pretendido.

O estudo usou materiais adquiridos no Nepal e no exterior. Entre os itens obtidos da Índia estavam materiais para cultura celular, interleucina-2 e esferas de ativação, enquanto os anticorpos e materiais para modificação genética vieram dos Estados Unidos. O trabalho estabeleceu uma base prática de fabricação antes do início do tratamento de pacientes.

A fabricação local ainda depende de uma cadeia de suprimentos mais ampla

O relato acadêmico do CRM Nepal descreveu planos para um sistema central de fabricação e distribuição em Katmandu. Nesse modelo, os hospitais coletam as células do paciente por meio da leucoaférese, procedimento que separa do sangue determinados glóbulos brancos. Em seguida, as células coletadas são enviadas ao centro de fabricação.

O centro modifica e multiplica as células usando procedimentos padronizados e, depois, envia o produto final de volta ao hospital para a infusão. As equipes hospitalares continuam responsáveis por administrar o tratamento, cuidar do paciente e acompanhar a resposta.

Na época do estudo, o CRM Nepal estava construindo duas instalações projetadas para atender às normas de Boas Práticas de Fabricação. Essas normas estabelecem como os produtos médicos devem ser fabricados, com procedimentos destinados a manter a produção uniforme e controlar a contaminação.

Portanto, fabricar no Nepal envolve mais do que ter um laboratório capaz de modificar células. Exige coordenação entre coleta, transporte, produção, testes e atendimento hospitalar. Materiais importados também continuam fazendo parte do processo, mesmo quando a terapia final é produzida localmente.

Primeiro tratamento gratuito, mas com um desafio financeiro considerável

A decisão do CRM Nepal de fornecer gratuitamente as células do primeiro paciente eliminou uma importante barreira financeira para a família. O estudo acadêmico anterior, porém, estimou em aproximadamente US$ 40 mil por paciente o custo do programa planejado.

Os pesquisadores disseram que boa parte dessa estimativa correspondia a reagentes importados, materiais usados para multiplicar, modificar e testar as células. A previsão era obter insumos tanto de países desenvolvidos quanto da China e da Índia. Segundo o estudo, o custo exato de fabricação seria determinado mais perto do início da produção clínica.

O CRM Nepal propôs operar a produção sem fins lucrativos, com apoio do governo, de hospitais, de organizações privadas e de centros acadêmicos. Nesse modelo, o financiamento é tão central quanto a fabricação para ampliar o acesso.

Famílias que antes precisavam considerar o tratamento no exterior podem passar a ter uma opção mais próxima de casa, reduzindo a necessidade de viagens internacionais e de organizar cuidados em outro país. Ainda assim, o custo estimado de US$ 40 mil torna o apoio financeiro uma preocupação importante para pacientes com poucos recursos.

Por que o acompanhamento especializado faz parte do tratamento

A terapia CAR-T pode provocar reações graves porque as células imunes modificadas são ativadas dentro do organismo. O relato acadêmico do CRM Nepal apresentou planos para treinar enfermeiros e profissionais de terapia intensiva para reconhecer e controlar esses problemas com protocolos estabelecidos.

Uma das preocupações é a síndrome de liberação de citocinas, reação inflamatória que pode ocorrer quando células imunes ativadas liberam grandes quantidades de proteínas de sinalização. A resposta planejada incluía tocilizumabe e corticosteroides, medicamentos usados para reduzir a reação inflamatória.

Outra preocupação é uma reação neurológica conhecida como síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes. O programa previu acompanhamento rigoroso de sintomas neurológicos e uso de corticosteroides quando necessário. Também planejou cuidados de suporte para a baixa contagem de células sanguíneas, incluindo fatores de crescimento e transfusões.

A preparação incluiu protocolos de internação em terapia intensiva, verificações dos sinais vitais e avaliação contínua do paciente. No Hospital Universitário de Ensino Tribhuvan, o acompanhamento especial do adolescente faz parte dos cuidados clínicos que acompanham a infusão, e não é uma etapa final opcional.

O que a experiência do Nepal pode oferecer a outros países

Gattinoni descreveu o primeiro tratamento como uma conquista relevante também para além do Nepal. Sua mensagem relacionou o programa local ao desafio mais amplo de tornar tratamentos avançados contra o câncer disponíveis em países com menos recursos.

O Nepal agora pode servir de modelo para outros países de renda baixa e média que buscam oferecer terapia CAR-T a seus pacientes.

O estudo acadêmico aponta lições práticas por trás dessa ambição: reunir cientistas, médicos e órgãos reguladores desde o início; desenvolver capacidade de fabricação; garantir acesso a materiais essenciais; e treinar os profissionais que atenderão os pacientes. A conferência de Katmandu em 2023 abordou essas tarefas em conjunto, incluindo regulamentação e colaboração internacional.

O Dr. Bishnudatta Poudel, especialista sênior em câncer, também celebrou a conquista da fabricação local.

"Estou impressionado. Produzir células CAR-T no Nepal é um grande avanço no tratamento do câncer", disse o Dr. Bishnudatta Poudel.

O Nepal agora tem experiência em produção em laboratório, aprovação regulatória e realização da primeira infusão hospitalar. Transformar esse primeiro tratamento em um serviço para mais pacientes exigirá que essas etapas funcionem de forma consistente, com financiamento confiável e acompanhamento clínico contínuo.

Principais pontos

• Um paciente de 17 anos com câncer no sangue recebeu a primeira terapia CAR-T produzida localmente no Nepal, no Hospital Universitário de Ensino Tribhuvan.
• Os médicos informaram que a infusão ocorreu em 27 de setembro e relataram que o paciente estava estável, com sinais iniciais encorajadores.
• O paciente será acompanhado por um ano para avaliar o efeito completo do tratamento.
• A Administração de Medicamentos do Nepal aprovou o produto CD19 CAR-T do CRM Nepal para uso clínico em 2026.
• Os três produtos do estudo de viabilidade em laboratório anterior atenderam às especificações de fabricação.
• O primeiro tratamento foi fornecido gratuitamente, enquanto uma estimativa anterior do programa apontava um custo de aproximadamente US$ 40 mil por paciente.
• Ampliar o acesso exige capacidade de fabricação, atendimento hospitalar especializado, insumos importados e apoio financeiro.