Primeira paciente tratada com RiHeart relata respirar melhor enquanto Japão amplia uso de lâminas cardíacas feitas de células iPS

Uma caminhada mais curta sem falta de ar renova esperança de recuperação

Uma mulher na faixa dos 50 anos que recebeu três lâminas de células do músculo cardíaco produzidas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) diz que consegue respirar mais profundamente após uma cirurgia em Osaka. Sua recuperação marca o primeiro uso do RiHeart como produto de medicina regenerativa aprovado, e agora é necessário realizar um estudo maior, com 75 pacientes, para obter aprovação definitiva.

A moradora da província de Kanagawa foi submetida à cirurgia no Hospital da Polícia de Osaka em 29 de setembro de 2026. Em entrevista coletiva em 21 de outubro, ela disse que tinha alta prevista para o dia seguinte. Yoshiki Sawa, presidente do hospital e responsável pela cirurgia, afirmou que a recuperação estava evoluindo bem.

A paciente descreveu uma mudança que percebeu nas primeiras semanas após a cirurgia:

Cerca de uma semana depois da cirurgia, consegui respirar mais profundamente. Senti a diferença.

O RiHeart, desenvolvido pela startup Cuorips, da Universidade de Osaka, recebeu aprovação condicional em março de 2026 e passou a ser coberto pelo seguro-saúde público em 1º de setembro. O produto é destinado a um grupo específico: pessoas com insuficiência cardíaca grave causada por cardiomiopatia isquêmica cuja condição não melhorou o suficiente com o tratamento convencional.

O Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão publicou resultados de um estudo anterior com oito pacientes. Os resultados mostram melhora dos sintomas e de algumas medidas da capacidade de exercício, além de mudanças menos consistentes no desempenho de bombeamento do coração. A próxima fase avaliará a evolução dos pacientes por um período mais longo e comparará os resultados com os de um grupo externo.

Quatro anos de declínio da função cardíaca

A mulher sofreu um infarto em 2022. Em seguida, foi submetida a um tratamento por cateter e recebeu medicamentos, mas a função cardíaca continuou a piorar. Caminhar provocava falta de ar intensa e palpitações, e carregar objetos pesados tornou-se difícil.

Um infarto ocorre quando o sangue não consegue chegar a uma parte do músculo cardíaco, geralmente porque uma artéria coronária fica obstruída. Os danos resultantes podem deixar o coração fraco demais para bombear sangue suficiente para as atividades do dia a dia. Cardiomiopatia isquêmica é o termo usado quando a redução do fluxo sanguíneo danifica e enfraquece o músculo cardíaco.

Por fim, a paciente procurou atendimento no Hospital da Polícia de Osaka, também conhecido em inglês como Osaka Police Hospital. Após a cirurgia, ela saiu da unidade de terapia intensiva e foi para um quarto comum dois dias depois, iniciando a reabilitação com caminhadas. Após a alta, continuará tomando medicamentos e comparecendo às consultas de acompanhamento.

Seus objetivos são práticos: passear com o cachorro, ir ao mar e voltar a praticar passatempos deixados de lado por causa da doença. Na entrevista coletiva, ela falou sobre as atividades que espera retomar:

Quero passear com meu cachorro, correr bastante e aproveitar meus passatempos.

Como as três lâminas devem ajudar o coração

O RiHeart é composto por células do músculo cardíaco cultivadas a partir de células iPS de doadores e organizadas em lâminas de cerca de quatro centímetros de diâmetro. Os cirurgiões colocam três lâminas na superfície do coração.

Células iPS são células adultas do corpo reprogramadas para um estado a partir do qual podem se desenvolver em muitos tipos celulares diferentes. No caso do RiHeart, o processo de fabricação direciona essas células para que se tornem células do músculo cardíaco; em seguida, elas são purificadas e organizadas em lâminas.

O documento do ministério sobre a cobertura pelo seguro, preparado para o Conselho Central de Seguro Social Médico em 22 de julho, descreve o mecanismo de ação pretendido. As células transplantadas liberam proteínas sinalizadoras, incluindo citocinas e fatores de crescimento, que devem estimular a formação de novos vasos sanguíneos e limitar a fibrose, o acúmulo de tecido cicatricial.

Ao melhorar a condição do músculo cardíaco existente, o tratamento busca melhorar ou manter a função cardíaca e a capacidade de exercício. Para o paciente, capacidade de exercício significa algo tão imediato quanto a distância que consegue caminhar ou o nível de atividade que consegue realizar antes de ficar sem fôlego.

A Cuorips atribui a pesquisa a uma colaboração iniciada em 2008 entre o grupo de Sawa e Shinya Yamanaka, professor da Universidade de Kyoto que foi pioneiro no desenvolvimento de células iPS. A empresa usou um estoque de células iPS para uso médico fornecido pelo Centro de Pesquisa e Aplicação de Células iPS da Universidade de Kyoto para desenvolver seu processo de fabricação.

Cirurgia de 50 minutos pelo lado esquerdo do tórax

Sawa concluiu a cirurgia da mulher em cerca de 50 minutos. Ele também é professor emérito da Universidade de Osaka e diretor da Cuorips, e teve papel central no desenvolvimento do tratamento.

A Cuorips descreve o procedimento em sua página do produto RiHeart como a inserção das lâminas por uma abertura de aproximadamente sete centímetros entre as costelas do lado esquerdo. A empresa afirma que a abordagem dispensa a cirurgia convencional de tórax aberto; o documento do ministério descreve o transplante sob anestesia geral por meio de uma toracotomia à esquerda, uma abertura cirúrgica no tórax.

As duas descrições envolvem chegar ao coração pelo lado esquerdo do tórax e colocar as lâminas em sua superfície. Segundo a Cuorips, o método evita perfurar o músculo cardíaco e busca reduzir o impacto do procedimento.

Sawa chamou atenção para o local onde ocorreu o primeiro tratamento. Na entrevista coletiva, o presidente do hospital afirmou:

É significativo que a cirurgia tenha sido realizada em um hospital privado de médio porte.

A Cuorips planeja disponibilizar o tratamento em cerca de 20 instituições. O Hospital da Polícia de Osaka considera realizar cirurgias em outros 10 pacientes, tornando a oferta do procedimento além de um centro universitário de pesquisa uma parte imediata da expansão.

O que mostrou o estudo com oito pacientes

O estudo nacional descrito pelo ministério incluiu oito pessoas com insuficiência cardíaca grave causada por cardiomiopatia isquêmica. Foi realizado em vários centros médicos, era aberto — ou seja, os participantes e os profissionais de saúde sabiam que o tratamento estava sendo administrado — e não tinha grupo de controle recebendo outro tratamento para comparação.

A principal medida foi a fração de ejeção do ventrículo esquerdo, ou FEVE, avaliada por ultrassom após 26 semanas. A FEVE mede a proporção de sangue bombeada para fora da principal câmara de bombeamento do coração a cada contração. Dois dos oito pacientes atingiram o limite de melhora de pelo menos 5% estabelecido pelo estudo.

Após 52 semanas, quatro dos sete pacientes com medições disponíveis aumentaram em pelo menos 10% o consumo máximo de oxigênio. O consumo máximo de oxigênio, frequentemente chamado de VO2 máximo, mede a quantidade de oxigênio que uma pessoa consegue utilizar durante exercícios intensos e ajuda a avaliar sua capacidade de realizar atividade física. Faltava a medição de um paciente.

Todos os oito pacientes melhoraram pelo menos um nível na classificação da New York Heart Association, que agrupa os pacientes de acordo com o quanto os sintomas cardíacos limitam a atividade física. Uma avaliação separada da FEVE por tomografia computadorizada constatou melhora de pelo menos 5% em dois dos seis pacientes com medições disponíveis.

Os resultados, portanto, descrevem diferentes aspectos da recuperação: todos os oito melhoraram na classificação dos sintomas, quatro dos sete melhoraram na medida de exercício e dois dos oito atingiram o limite principal no ultrassom. O ministério considerou que os resultados atendiam aos critérios para uma expectativa razoável de eficácia dentro do processo de aprovação condicional.

Monitoramento de segurança continua após a alta

O documento do ministério não registra mortes entre os oito participantes do estudo durante os períodos de acompanhamento informados: três anos para cinco pacientes e cinco anos para três. Também não registra tumores atribuídos ao produto até o momento da avaliação.

A Cuorips afirma que seu estudo clínico começou em janeiro de 2020 e que, até agora, não houve relatos de casos de câncer decorrentes do tratamento. A formação de tumores é uma preocupação na fabricação de células iPS porque as células que permanecem em estado indiferenciado podem continuar se multiplicando. A empresa emprega etapas de fabricação projetadas para remover essas células.

As células de doadores também trazem risco de rejeição imunológica, quando o sistema imune do receptor ataca as células transplantadas. O ministério descreve um esquema de medicamentos imunossupressores iniciado no dia seguinte ao transplante e mantido por 90 dias.

As propostas de cobertura pelo seguro incluem o reembolso da medição da concentração de medicamentos imunossupressores no sangue, para que os profissionais de saúde possam ajustar as doses com precisão. Para os pacientes, portanto, o tratamento envolve um período de medicação e monitoramento, além da cirurgia e da reabilitação.

Por que 75 pacientes e o ano de 2033 são importantes

A autorização do RiHeart é condicional e tem duração limitada a sete anos. A Cuorips precisa reunir evidências adicionais com 75 pacientes e apresentar um novo pedido dentro desse período para obter aprovação definitiva. A empresa pretende comprovar a eficácia até 2033.

O ministério descreve um monitoramento que abrange todos os pacientes tratados neste programa, com resultados comparados aos de um grupo de controle externo. A avaliação principal ocorrerá 52 semanas após o transplante e combinará o desempenho em exercícios com uma medida da estrutura do coração.

Para atingir os critérios dessa avaliação, o consumo máximo de oxigênio do paciente deve aumentar pelo menos 10%. O índice do volume sistólico final do ventrículo esquerdo, ou IVSFVE, também deve melhorar ou permanecer dentro do intervalo especificado pelo estudo. O IVSFVE mede a quantidade de sangue que permanece na principal câmara de bombeamento após uma contração, ajustada ao tamanho do corpo. O protocolo aceita uma redução, nenhuma mudança ou um aumento inferior a 10%.

Os pesquisadores também acompanharão internações por insuficiência cardíaca, sobrevida e outras medidas da função cardíaca. Por quanto tempo vai durar a melhora da primeira paciente e com que consistência os demais pacientes serão beneficiados são questões que o programa de monitoramento pretende responder.

Os principais marcos são:

• Janeiro de 2020: início do estudo clínico.
• Março de 2026: RiHeart recebe aprovação condicional para fabricação e comercialização.
• 1º de setembro de 2026: início da cobertura pelo seguro-saúde público.
• 29 de setembro de 2026: realização da primeira cirurgia com o produto aprovado.
• 21 de outubro de 2026: a paciente fala sobre sua recuperação, antes da alta prevista para 22 de outubro.
• Até 2033: a Cuorips pretende comprovar a eficácia e obter aprovação definitiva dentro do período de autorização de sete anos.

Preço de 53,2 milhões de ienes e critérios rigorosos de elegibilidade

O documento do ministério de julho propôs um preço de reembolso de 53,2 milhões de ienes para o RiHeart, ante o pedido de 53,4 milhões de ienes da empresa. O produto começou a ser usado clinicamente pelo preço de 53,2 milhões de ienes.

O seguro público e o sistema japonês de benefícios para despesas médicas elevadas limitam o valor pago do próprio bolso pelos pacientes elegíveis. Foi informado que os pagamentos dos pacientes têm um teto de, no máximo, algumas centenas de milhares de ienes, embora a conta de cada pessoa dependa das regras de seguro aplicáveis.

A cobertura se restringe a casos de insuficiência cardíaca grave causada por cardiomiopatia isquêmica em que os tratamentos convencionais, incluindo medicamentos e procedimentos invasivos, não tenham sido suficientes. Os profissionais de saúde devem seguir as orientações de uso adequado das sociedades médicas pertinentes e registrar as justificativas médicas para o tratamento. O reembolso das lâminas é limitado a uma vez por paciente.

O documento do ministério estima em 690 a população elegível e prevê que o uso anual chegue a 96 pacientes no décimo ano, com vendas anuais de cerca de 5,11 bilhões de ienes. São estimativas para planejamento. O Japão tem cerca de 1,2 milhão de pessoas com insuficiência cardíaca crônica, enquanto o uso aprovado do RiHeart se destina a um grupo bem menor, com uma causa e uma gravidade específicas da doença.

Nesta etapa, o ministério não designou o produto para uma avaliação formal de custo-efetividade. Segundo o órgão, essa decisão será reavaliada quando o produto receber uma nova autorização, o que torna as evidências coletadas durante o período de aprovação condicional relevantes tanto para as decisões de tratamento quanto para futuras avaliações de gastos.

Abastecimento de hospitais fora de Osaka

A Cuorips fabrica as células em sua unidade CLiC-1, em Minoh, na província de Osaka, que começou a operar em agosto de 2020. A unidade dá suporte ao processamento de células, ao desenvolvimento da fabricação e à produção comercial.

A empresa afirma que as lâminas prontas podem ser transportadas por cerca de dois dias em temperatura ambiente, em uma solução protetora. Como exemplo, cita o transporte de Minoh para hospitais em Tóquio, inclusive por trem-bala Shinkansen. Segundo a Cuorips, os hospitais recebem o produto em forma de lâmina e precisam apenas lavá-lo levemente antes do transplante.

Esse prazo de transporte é uma parte prática do plano de abastecer cerca de 20 instituições: as lâminas de células vivas precisam chegar à equipe cirúrgica em condições de uso. A expansão combina fabricação, transporte, cirurgia e acompanhamento, em vez de simplesmente distribuir um medicamento às farmácias.

Outro produto feito com células iPS, o Amchepry, da Sumitomo Pharma, para a doença de Parkinson, recebeu aprovação condicional ao mesmo tempo que o RiHeart e também passou a ter cobertura pelo seguro público. A primeira cirurgia estava prevista para outubro, mas, até a atualização sobre o tratamento cardíaco de 21 de outubro, a empresa não havia informado se ela tinha sido realizada.

Para a paciente tratada com RiHeart, o marco imediato é voltar para casa e retomar gradualmente as atividades do dia a dia. Para a Cuorips e os hospitais que se preparam para novas cirurgias, o próximo desafio é coletar as medições necessárias para transformar uma primeira recuperação promissora em evidências sobre os benefícios e a segurança do tratamento em 75 pacientes.

Principais pontos

• Uma mulher na faixa dos 50 anos recebeu RiHeart no Hospital da Polícia de Osaka em 29 de setembro de 2026 e relatou respirar com mais facilidade.
• Três lâminas de células do músculo cardíaco derivadas de células iPS de doadores foram colocadas em seu coração durante uma cirurgia de cerca de 50 minutos.
• O tratamento é coberto para pacientes elegíveis com cardiomiopatia isquêmica grave quando o tratamento convencional não é suficiente.
• Um estudo anterior incluiu oito pacientes, e as melhoras variaram entre sintomas, capacidade de exercício e medidas do bombeamento cardíaco.
• O RiHeart custa 53,2 milhões de ienes, e o seguro público limita os pagamentos do próprio bolso pelos pacientes elegíveis.
• A Cuorips precisa reunir evidências adicionais com 75 pacientes em até sete anos e pretende obter aprovação definitiva até 2033.