Escassez de ciclofosfamida eleva preços na China, enquanto Europa prevê restrições no abastecimento até 2027

Medicamento contra o câncer que custa 24 yuans fica difícil de encontrar

A ciclofosfamida injetável, um medicamento quimioterápico normalmente listado por cerca de 24 yuans por frasco na China, tem sido oferecida online por 600 a 650 yuans durante uma escassez que prejudicou tratamentos hospitalares. Alguns relatos mencionam preços pedidos de até 1.200 yuans. Enquanto isso, a Agência Europeia de Medicamentos espera que a escassez de produtos intravenosos da Baxter continue até o primeiro trimestre de 2027.

Os relatos sobre os preços variam, e os valores pedidos online não equivalem a compras confirmadas. Ainda assim, tomando como referência o preço habitual de 24 yuans, 600 yuans correspondem a 25 vezes esse valor, 650 yuans a cerca de 27 vezes e 1.200 yuans a 50 vezes. Um paciente contou que precisava de quatro frascos por sessão de tratamento, o que elevaria o custo cotado a 2.400 yuans, em vez de cerca de 96 yuans.

Relatos da China descrevem pacientes procurando o medicamento em vários hospitais, sessões de quimioterapia adiadas e famílias vítimas de golpes ao tentar comprar os estoques escassos. Em 7 de julho, funcionários de grandes hospitais de Wuhan, Pequim e Xangai teriam informado que não tinham ciclofosfamida injetável em estoque e não podiam confirmar quando as entregas seriam retomadas.

O cenário internacional é mais variado. Em uma atualização de 4 de setembro de 2026, a Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália informou que a maioria das apresentações da Baxter voltara a estar disponível e que a oferta projetada poderia atender à demanda normal. Essa melhora não demonstra que a escassez na China tenha terminado. Ela mostra por que a apresentação do produto, o país e a data são importantes para avaliar a disponibilidade.

O problema imediato é uma interrupção na fabricação. A vulnerabilidade mais profunda é a de um medicamento com grande valor clínico, mas um mercado comercial pequeno, no qual várias autorizações de fabricação não se traduziram em capacidade ociosa suficiente para absorver a interrupção de um grande fornecedor.

O que os órgãos reguladores dizem que deu errado

O aviso de escassez de ciclofosfamida da Agência Europeia de Medicamentos identifica duas causas: um problema técnico na unidade de fabricação e melhorias exigidas após uma inspeção regulatória em setembro de 2025. Juntos, esses fatores levaram a uma pausa temporária na fabricação e na liberação do medicamento acabado.

A EMA afirma que a produção foi retomada, mas prevê que a unidade só recupere a capacidade total no primeiro trimestre de 2027. O aviso, atualizado pela última vez em 3 de março de 2026, abrange produtos da Baxter comercializados como Endoxan, Sendoxan e Genoxal e informa que a escassez afeta todos os países da União Europeia e do Espaço Econômico Europeu.

A agência também faz uma distinção entre uma interrupção na fabricação e a segurança do medicamento que já está sendo fornecido:

A escassez não está relacionada a um defeito de qualidade do produto nem a uma questão de segurança.

Um relato separado atribui a interrupção a uma advertência da FDA envolvendo uma unidade alemã de envase de injetáveis estéreis. Ele menciona 47 detecções de bactérias gram-negativas e deficiências nas operações de esterilização e na validação da limpeza, com um possível prazo de correção de seis a 12 meses. Esses detalhes são alegações relatadas sobre a unidade; o aviso da EMA não os reproduz nem confirma esse cronograma.

Portanto, os relatos não devem ser tratados como explicações idênticas. O aviso oficial europeu confirma um problema técnico e melhorias exigidas após a inspeção de setembro de 2025. Uma notificação de fornecimento da Baxter a seu distribuidor chinês, datada de 26 de fevereiro de 2026, teria descrito uma falha técnica no fabricante contratado, a retomada da produção com capacidade reduzida e cerca de nove meses de fornecimento limitado.

Como a interrupção se desenrolou

Algumas datas ajudam a distinguir a interrupção na fábrica, as notificações formais de escassez e os efeitos posteriores nos hospitais chineses. Relatos indicam que alguns profissionais de saúde perceberam a escassez a partir de março, enquanto um aviso hospitalar documentado foi divulgado em abril.

• Setembro de 2025: Uma inspeção regulatória identificou melhorias necessárias na unidade de fabricação, segundo a EMA.
• Início de fevereiro de 2026: A Baxter notificou a Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália sobre a escassez de injeções de ciclofosfamida e ifosfamida.
• 24 de fevereiro de 2026: A EMA registra o início da escassez de ciclofosfamida na Europa.
• 26 de fevereiro de 2026: A notificação da Baxter a seu distribuidor chinês previa cerca de nove meses de fornecimento restrito.
• 23 de abril de 2026: O Hospital Popular Número 1 de Hangzhou listou a ciclofosfamida injetável como indisponível.
• 19 de maio de 2026: Gansu anunciou a inclusão emergencial da injeção de 0,2 grama da Huiyu Pharmaceutical, válida a partir de 20 de maio.
• 23 de junho de 2026: A Baxter e seu distribuidor chinês teriam confirmado a autenticidade da notificação de fornecimento.
• 7 de julho de 2026: Grandes hospitais de várias cidades chinesas teriam informado que não tinham estoques.
• 4 de setembro de 2026: A Administração de Produtos Terapêuticos da Austrália informou que o fornecimento no país estava melhorando e que a maioria das apresentações da Baxter voltara a estar disponível.

As previsões também diferem. A data indicada pela Austrália para o fim da escassez de Endoxan de 1 grama e 2 gramas é 30 de novembro de 2026. A Europa prevê restrições até o primeiro trimestre de 2027. São estimativas para mercados diferentes, divulgadas em momentos distintos, e não uma única data confirmada para a retomada global.

Por que é difícil substituir este medicamento

A ciclofosfamida começou a ser usada clinicamente em 1959. Ela danifica o DNA de modo a interferir na divisão celular, ajudando a combater células cancerosas e certas células imunes hiperativas. Seus usos vão além da leucemia e incluem linfoma, câncer de mama, outros tumores sólidos, doenças autoimunes graves e preparação para transplantes.

No tratamento do câncer de mama, ela integra combinações estabelecidas, como AC, que associa um medicamento antraciclínico à ciclofosfamida, e TC, que combina docetaxel e ciclofosfamida. No linfoma difuso de grandes células B, faz parte da combinação padrão R-CHOP, junto com rituximabe, doxorrubicina, vincristina e prednisona.

Ela também é comumente usada junto com fludarabina antes da terapia com células CAR-T. Essa preparação reduz os linfócitos existentes antes de os pacientes receberem células imunes modificadas para atacar o câncer. Uma escassez nessa etapa pode atrapalhar um processo de tratamento com cronograma rigoroso, mesmo depois de as células modificadas terem sido preparadas.

Ma Jun, diretor do Instituto de Hematologia e Oncologia de Harbin, disse que, em geral, não há substitutos simples para a ciclofosfamida no tratamento de linfoma e mieloma nem no transplante de células-tronco hematopoiéticas. Ele também indicou que os médicos podem encontrar alternativas em situações específicas, inclusive em alguns esquemas de preparação para a terapia CAR-T. Isso não é uma recomendação para que pacientes substituam o medicamento por conta própria.

Zhang Fang, cirurgião geral e diretor médico do Centro Médico Xintiandi da Parkway, distinguiu entre deixar de administrar uma dose e ficar sem ciclofosfamida durante todo o ciclo de quimioterapia contra o câncer de mama. Segundo ele, a segunda situação poderia comprometer a eficácia do tratamento. As consequências clínicas dependem da doença, do esquema terapêutico e da duração da interrupção, e não apenas da disponibilidade de outro quimioterápico.

Comprimidos podem suprir a falta da injeção?

Médicos descreveram a ciclofosfamida oral como uma opção emergencial, mas suas avaliações divergem. Alguns hospitais teriam começado a usar comprimidos com orientação farmacêutica, levando em conta quanto de uma dose oral chega à corrente sanguínea. Outros buscaram comprimidos, mas reconheceram que suas diretrizes habituais não recomendavam substituir a injeção dessa forma.

Liu Weiping, professor do departamento de linfoma do Hospital do Câncer da Universidade de Pequim, apoiou a troca da ciclofosfamida intravenosa por comprimidos orais sob supervisão médica durante a escassez excepcional. Zhang Fang, ao falar de esquemas estabelecidos para câncer de mama, disse que o componente intravenoso não é substituído rotineiramente por comprimidos orais ou ifosfamida.

Essas posições se referem a contextos clínicos diferentes e não devem ser reduzidas a uma resposta universal. A formulação oral contém o mesmo medicamento ativo, mas a mudança da via de administração pode alterar a absorção, a exposição ao fármaco e o esquema de doses. Um comprimido não é automaticamente intercambiável com uma injeção na proporção de miligrama por miligrama.

A EMA recomenda que os profissionais de saúde verifiquem primeiro se outro fornecedor pode disponibilizar ciclofosfamida intravenosa. Se não houver, qualquer troca por outro medicamento deve depender da existência de uma alternativa adequada e das diretrizes clínicas pertinentes. A decisão sobre o tratamento precisa ser individualizada, em vez de se basear em uma compra online ou em uma substituição determinada apenas pelo preço.

Por que os fornecedores chineses de genéricos não conseguem preencher a lacuna imediatamente

A China tem várias autorizações para a fabricação de ciclofosfamida injetável. Entre os detentores mencionados estão Hengrui, Huiyu, Pude e Hanhui, enquanto outros relatos citam fabricantes adicionais. A quantidade de autorizações, porém, não revela quantas empresas fornecem ativamente a hospitais, quanto produzem ou com que rapidez conseguem ampliar a produção.

As vendas domésticas de ciclofosfamida injetável teriam somado cerca de 291 milhões de yuans em 2024. Esse valor é compatível com uma estimativa separada que situa o mercado abaixo de 300 milhões de yuans. Apesar de sua ampla gama de usos, o baixo preço por unidade e os ciclos de tratamento limitados mantêm o mercado relativamente pequeno.

Relatos afirmam que alguns fabricantes autorizados interromperam a produção e que outros mantêm apenas um fornecimento modesto. A Pude teria parado de fornecer ciclofosfamida injetável em todo o país em 2020. O medicamento não havia sido incluído no programa nacional de compras centralizadas da China, portanto a interrupção atual não pode ser atribuída simplesmente a esse programa.

A afirmação de que uma nova linha de produção de genéricos pode levar cinco anos descreve um possível prazo de desenvolvimento, não um prazo confirmado para todos os fabricantes. Construir uma nova linha e aumentar a produção em uma linha já autorizada são tarefas diferentes. Injetáveis estéreis exigem controles contra contaminação, processos de fabricação validados e verificações antes da liberação dos lotes acabados.

A questão prática, portanto, não é se existe ciclofosfamida genérica. É saber se os fabricantes autorizados dispõem de capacidade utilizável, têm motivos comerciais para mantê-la e conseguem entregar lotes adicionais rapidamente. Não foi divulgado nenhum cronograma confirmado para que os fornecedores chineses de genéricos cubram toda a lacuna.

Risco de escassez identificado anos antes

Os problemas de fornecimento da ciclofosfamida antecedem a atual interrupção na fábrica. Relatos de cerca de 2005 descreveram fabricantes chineses interrompendo ou reduzindo a produção quando o Estado limitou o preço máximo de venda no varejo a apenas 4 yuans por frasco, dificultando a cobertura dos custos.

Em 2020, um aviso emitido pela Comissão Nacional de Saúde da China e por outros departamentos incluiu a ciclofosfamida injetável em uma lista de 57 medicamentos clinicamente necessários que exigiam monitoramento especial devido ao risco de escassez. Ela voltou a aparecer em ações relacionadas de monitoramento em 2022.

Esses avisos anteriores ajudam a explicar por que uma nova interrupção pode ter efeitos tão amplos. Um medicamento pode ter vários fabricantes autorizados, mas, na prática, ainda depender de um ou dois grandes fornecedores. Quando um deles perde capacidade, os demais podem ter pouca produção excedente.

Uma análise da FDA de 2019 sobre a escassez de medicamentos identificou como problemas centrais os poucos incentivos à produção, a falta de recompensas suficientes por uma gestão de qualidade consolidada e a dificuldade de retomar o fornecimento após interrupções. Os dados do mercado chinês refletem parte desse padrão: grande importância médica não significa necessariamente receita suficiente para manter capacidade de fabricação de reserva.

Ma Jun e Zhang Fang defenderam medidas nacionais para proteger o acesso a medicamentos básicos, em vez de depender exclusivamente dos incentivos comerciais dos fabricantes. A escassez atual torna mais urgente uma preocupação com o fornecimento que já era reconhecida anos antes desta interrupção.

Compras emergenciais e fornecedores alternativos na Austrália

A resposta de Gansu oferece uma medida concreta de aquisição na China. Em 19 de maio, a província anunciou a inclusão emergencial da ciclofosfamida injetável de 0,2 grama da Huiyu, ao preço de 23,9 yuans por frasco, válida a partir de 20 de maio, porque o fornecimento normal havia se tornado pouco confiável.

Esse preço é próximo da referência histórica de 24 yuans e muito inferior às ofertas online relatadas. A inclusão emergencial torna o produto disponível pelo sistema de compras, mas não demonstra, por si só, que haja estoque suficiente para atender à demanda na província ou em todo o país.

A Austrália adotou outra via regulatória. A atualização sobre a escassez de injetáveis da Administração de Produtos Terapêuticos lista produtos de ciclofosfamida registrados no exterior e autorizados com base na seção 19A da Lei de Produtos Terapêuticos de 1989 para reduzir os efeitos da escassez.

Entre eles estão os produtos Seacross de 1.000 miligramas e 2.000 miligramas, frascos de 2 gramas da Sagent e frascos de 1 grama e 2 gramas da Northstar Rx. Os produtos da Northstar são subsidiados pelo Programa de Benefícios Farmacêuticos da Austrália. Essas autorizações se aplicam à Austrália e não demonstram que os produtos possam ser comprados ou usados pela mesma via na China.

A Administração de Produtos Terapêuticos alerta que as instruções para preparar e administrar os produtos importados podem ser diferentes. Os profissionais de saúde devem verificar as informações do produto correspondente e decidir se a alternativa é adequada ao paciente. Isso torna as compras organizadas por hospitais diferentes da busca de famílias por vendedores informais online.

O que as previsões de retomada mostram e o que não mostram

A atualização australiana de setembro oferece um cenário mais animador do que os relatos anteriores de escassez. A Administração de Produtos Terapêuticos e seu Grupo de Trabalho sobre Disponibilidade de Medicamentos modelaram um período de seis meses a partir de julho, usando dados da Baxter, dos serviços de saúde estaduais e territoriais e dos serviços de manipulação de medicamentos.

O trabalho utilizou o Modelo Dinâmico de Disponibilidade de Medicamentos, desenvolvido pelo Departamento de Saúde, Deficiência e Envelhecimento da Austrália. A análise constatou que havia estoque de ciclofosfamida da Baxter, que o fornecimento deveria aumentar e que a oferta disponível e prevista era suficiente para atender à demanda normal. A Administração de Produtos Terapêuticos alertou que a modelagem depende de dados precisos e completos.

O órgão regulador também esclareceu os limites de sua autoridade:

Podemos trabalhar com empresas farmacêuticas para comunicar informações sobre a escassez de medicamentos a profissionais de saúde e pacientes, mas não podemos obrigar as empresas a aumentar o fornecimento nem a solicitar que seus produtos sejam subsidiados pelo PBS.

Algumas escassezes continuam listadas mesmo com a melhora das entregas. A previsão é que a escassez de Endoxan de 1 grama e 2 gramas na Austrália termine em 30 de novembro de 2026, enquanto o fornecimento parcial continua. A previsão para a escassez relacionada de ifosfamida Holoxan é 15 de dezembro. A Europa ainda prevê que a capacidade total de fabricação seja recuperada no primeiro trimestre de 2027.

Na China, a questão ainda sem resposta é quando cada hospital poderá obter medicamento suficiente de forma confiável para completar os ciclos planejados. Nem as previsões do exterior nem a inclusão emergencial nas compras oferecem uma data confirmada para a retomada nacional. A recomendação prática da EMA é verificar se há estoque suficiente antes de iniciar um ciclo de tratamento, o que torna inventários hospitalares confiáveis tão importantes quanto qualquer anúncio de retomada da fábrica.

Pontos principais

• Um medicamento normalmente listado por cerca de 24 yuans por frasco teria sido oferecido online por 600 a 650 yuans, com alguns relatos chegando a 1.200 yuans.
• A EMA atribui a interrupção a um problema técnico de fabricação e a melhorias exigidas após uma inspeção em setembro de 2025.
• A escassez na Europa deve persistir até o primeiro trimestre de 2027; a atualização de setembro da Austrália relata melhora no fornecimento.
• A ciclofosfamida integra esquemas estabelecidos de tratamento do câncer e de transplantes, e as alternativas dependem do tratamento de cada paciente.
• As várias autorizações de fabricação na China não garantiram capacidade excedente suficiente para substituir o fornecimento perdido.
• Gansu introduziu compras emergenciais a 23,9 yuans por frasco, mas ainda não foi divulgada uma data confirmada para a retomada nacional na China.