FDA exige alertas sobre perda rara da visão para medicamentos GLP-1, enquanto Taiwan amplia avaliação de segurança

Alerta se amplia para toda a classe de medicamentos, além da semaglutida

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) está exigindo que todos os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 tragam alertas sobre uma doença ocular rara que pode causar perda súbita, indolor e, às vezes, permanente da visão. Em sua análise de 126 ensaios clínicos, foram identificados 15 casos prováveis, incluindo 10 entre pacientes que receberam medicamentos GLP-1 e cinco entre os que receberam placebo.

A FDA anunciou a exigência em sua comunicação sobre segurança de medicamentos de 9 de novembro de 2026. Os fabricantes devem incluir o risco potencial de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica, conhecida como NAION, na seção de Advertências e Precauções das informações de prescrição.

A Administração de Alimentos e Medicamentos de Taiwan, ou TFDA, afirma que reavaliará a segurança de toda a classe de medicamentos. Antes, Taiwan havia concentrado suas comunicações sobre NAION e instruções de rotulagem na semaglutida, princípio ativo do Ozempic, Wegovy e Rybelsus. A medida mais abrangente dos Estados Unidos amplia a atenção para outros medicamentos com atividade no receptor GLP-1, incluindo os produtos à base de tirzepatida Mounjaro e Zepbound.

Quais medicamentos e pacientes são afetados?

Os medicamentos GLP-1 imitam a ação de um hormônio liberado pelo intestino após a alimentação. Eles ajudam a reduzir o açúcar no sangue e atuam em áreas do cérebro que controlam o apetite. Médicos os prescrevem para diabetes tipo 2 e, dependendo do produto, para controle do peso e outras condições.

A lista da FDA abrange injeções e comprimidos, medicamentos mais antigos, como exenatida e liraglutida, e produtos mais recentes, como orforgliprona, comercializada como Foundayo e aprovada em 2026. A tirzepatida atua tanto no receptor GLP-1 quanto em outro receptor hormonal, chamado GIP; por isso, Mounjaro e Zepbound também estão incluídos.

A exigência significa que pacientes e profissionais que prescrevem esses medicamentos devem receber informações mais claras sobre um problema ocular potencialmente grave em toda a classe. As decisões sobre a continuidade do tratamento dependem do quadro do paciente, dos sintomas e dos benefícios esperados do medicamento específico.

O que acontece com o olho na NAION?

A NAION se desenvolve quando o fluxo sanguíneo diminui na parte anterior do nervo óptico, o conjunto de fibras que leva os sinais visuais do olho ao cérebro. Danos nessa conexão podem deixar partes da visão embaçadas, ausentes ou permanentemente comprometidas.

A FDA afirma que os sintomas podem surgir de repente em um olho, às vezes quando a pessoa acorda. Os sinais de alerta incluem pontos cegos, visão em túnel, cores distorcidas e redução da nitidez no centro do campo visual. Como a condição pode ser indolor, a ausência de dor não deve atrasar a procura por atendimento médico.

Tabagismo, diabetes, pressão alta, apneia do sono, anemia e doença renal estão entre os possíveis fatores de risco listados pela FDA. Várias dessas condições são comuns entre pessoas que recebem prescrição de medicamentos GLP-1. Quem já teve NAION em um olho também corre maior risco de desenvolver a condição no outro.

A explicação biológica para um possível aumento do risco associado ao tratamento com GLP-1 ainda é incerta. A análise da FDA sobre pesquisas em animais não identificou um mecanismo que ligue os medicamentos à lesão do nervo óptico.

Qual foi o tamanho do risco nos ensaios clínicos?

A FDA reuniu 126 ensaios clínicos randomizados e controlados, envolvendo 134.253 pacientes, porque os ensaios individuais registraram poucos casos de NAION ou nenhum. Desse total, 78.217 receberam medicamentos GLP-1 e 56.036 receberam placebo ou outro medicamento para reduzir o açúcar no sangue.

Nos ensaios, os pesquisadores identificaram 10 casos prováveis de NAION entre usuários de GLP-1, cinco entre pessoas que receberam placebo e nenhum entre pacientes tratados com outros medicamentos para diabetes. Após considerar o tempo de acompanhamento dos participantes, as taxas foram de 6,4 casos por 100 mil pessoas-ano para o tratamento com GLP-1 e 3,8 para os tratamentos de comparação.

Uma pessoa-ano mede o tempo de observação: 100 mil pessoas acompanhadas por um ano somam 100 mil pessoas-ano, assim como 50 mil pessoas acompanhadas por dois anos. A diferença entre as taxas dos ensaios foi de 2,6 casos adicionais por 100 mil pessoas-ano, o que ajuda a explicar por que a FDA descreve o evento como raro, embora alerte que suas consequências podem ser graves.

Registros de saúde apontaram resultados diferentes conforme o medicamento de comparação

A FDA também analisou adultos com diabetes tipo 2 que iniciaram tratamento entre 2019 e 2024 usando a rede de dados de saúde Sentinel. A agência comparou medicamentos GLP-1 com dois outros grupos de medicamentos para diabetes: inibidores de SGLT-2 e inibidores de DPP-4.

As taxas de NAION foram de cerca de 30 a 32 casos por 100 mil pessoas-ano entre usuários de GLP-1, 31 entre usuários de inibidores de SGLT-2 e 26 entre usuários de inibidores de DPP-4. Essas taxas foram calculadas em uma população de pacientes diferente da dos ensaios clínicos.

Após o ajuste estatístico, a comparação com inibidores de SGLT-2 produziu uma razão de risco de 1,19, com intervalo de confiança de 95% entre 0,91 e 1,54. A comparação com inibidores de DPP-4 produziu uma razão de risco de 1,43, com intervalo entre 1,02 e 2,01. A razão de risco compara a velocidade com que os eventos ocorrem entre grupos; um valor igual a um indica risco igual.

A primeira comparação não foi estatisticamente significativa porque o intervalo de incerteza incluía um. A segunda indicou risco maior entre usuários de GLP-1. A FDA considerou esses resultados em conjunto com os ensaios clínicos, pesquisas observacionais publicadas, relatos de casos e notificações de segurança enviadas após a entrada dos medicamentos no mercado.

Outro estudo, que acompanhou quase 350 mil pacientes com diabetes, aproximadamente metade usando semaglutida e metade tomando outros medicamentos para diabetes, constatou que, após dois anos, o risco de NAION entre usuários de semaglutida era mais que o dobro. As diferenças entre as populações e os tratamentos de comparação ajudam a explicar por que a força da associação varia entre os estudos.

Resposta de Taiwan se baseia em medidas adotadas em 2025

O alerta anterior de Taiwan sobre a semaglutida veio após uma avaliação, em 6 de junho de 2025, do Comitê de Avaliação de Riscos de Farmacovigilância da Agência Europeia de Medicamentos, conhecido como PRAC. Um aviso de segurança sobre a semaglutida publicado pela Fundação de Assistência a Danos Causados por Medicamentos de Taiwan em 1º de julho reproduziu a comunicação de risco da TFDA, divulgada em junho.

O aviso descreveu a NAION como um efeito colateral muito raro da semaglutida, com frequência indicada abaixo de um caso em 10 mil. Também resumiu grandes estudos epidemiológicos que sugeriam um risco aproximadamente duas vezes maior entre adultos com diabetes tipo 2 que tomavam semaglutida, equivalente a cerca de um caso adicional por 10 mil pessoas-ano de tratamento.

Na época, Taiwan tinha 14 autorizações de produtos à base de semaglutida, abrangendo diferentes produtos, doses e apresentações. As informações de prescrição em chinês incluíam dados sobre retinopatia diabética, enquanto as informações sobre NAION ainda aguardavam medidas regulatórias.

As principais etapas da avaliação de segurança ocorreram ao longo de mais de dois anos:

• Julho de 2024: a publicação de um estudo sobre semaglutida levou a FDA a realizar uma avaliação adicional.
• 6 de junho de 2025: o comitê europeu de segurança concluiu que a NAION deveria ser listada como efeito colateral muito raro da semaglutida.
• Junho de 2025: Taiwan divulgou uma comunicação de risco sobre a semaglutida.
• Junho de 2026: Taiwan instruiu os detentores de autorizações da semaglutida a incluir informações sobre NAION nas seções de advertências e reações adversas.
• 9 de novembro de 2026: a FDA anunciou alertas que abrangem todos os medicamentos agonistas do receptor GLP-1.

A TFDA agora planeja uma reavaliação de segurança que abrange a classe mais ampla e decidirá sobre novas medidas de controle de risco após a análise. A agência ainda não anunciou uma data para concluí-la.

O que revelam as 63 notificações de segurança de Taiwan

O sistema nacional de notificação de reações adversas a medicamentos de Taiwan recebeu 63 notificações suspeitas envolvendo medicamentos GLP-1 em 2026, segundo Liu Chia-ping, especialista técnica sênior da divisão farmacêutica da TFDA. Dessas notificações, 39 envolviam controle do peso e 24, tratamento de diabetes.

O controle do peso correspondeu a cerca de 62% das notificações, calculado a partir de 39 de um total de 63. Problemas gastrointestinais foram os sintomas descritos com maior frequência. Entre as condições notificadas estavam dor abdominal, obstrução intestinal e pancreatite, além de baixo nível de açúcar no sangue, náusea, vômito e desconforto nos locais de injeção.

A TFDA apresentou o total como notificações suspeitas de reações adversas envolvendo várias condições. A agência não especificou quantos casos de NAION havia entre as 63 notificações nem informou o número de pessoas que usavam os medicamentos, dado necessário para calcular uma taxa de incidência local.

Liu afirmou que os fabricantes foram solicitados a apresentar planos de estudos de segurança pós-autorização, conhecidos como PASS, e planos de gerenciamento de risco, conhecidos como RMP. Essas ferramentas servem para estudar a segurança após a aprovação e definir como os riscos identificados serão monitorados e gerenciados. Também foi solicitado às empresas farmacêuticas e às instituições médicas que reforcem o monitoramento e a notificação.

O que os pacientes devem fazer diante de alterações na visão

O alerta de segurança MedWatch da FDA orienta os pacientes a entrar em contato imediatamente com um profissional de saúde se tiverem perda súbita e indolor da visão, áreas do campo visual ausentes, distorção das cores ou outros distúrbios visuais. Profissionais de saúde devem encaminhar prontamente os casos suspeitos de NAION a um oftalmologista, médico especializado em doenças dos olhos.

Se houver NAION, a FDA orienta os profissionais de saúde a considerar a interrupção do medicamento GLP-1, a menos que os benefícios do tratamento superem claramente os riscos. A comunicação anterior de Taiwan sobre a semaglutida dá uma instrução mais direta: interromper o uso quando a NAION for confirmada. Os pacientes devem discutir a decisão com o profissional responsável pelo tratamento.

O médico Joseph Rizzo, especialista em doenças que afetam os olhos e o sistema nervoso no Massachusetts Eye and Ear e coautor do estudo sobre semaglutida de 2024, afirmou que a perda de visão decorrente da NAION costuma ser duradoura, com recuperação limitada. Ele acredita que as evidências indicam um aumento do risco, sem deixar de reconhecer os benefícios dos medicamentos.

Rizzo explicou por que não desencoraja os pacientes a usar medicamentos GLP-1:

Os medicamentos têm sido realmente muito benéficos para um grande número de pessoas.

Alguns produtos têm indicações aprovadas que vão além do controle do peso e do açúcar no sangue, incluindo a redução de eventos cardiovasculares ou do agravamento da doença renal em grupos específicos. Certos medicamentos também são aprovados para apneia obstrutiva do sono ou para uma forma de doença hepática. Os benefícios pertinentes variam conforme o produto e o paciente.

Respostas das empresas, ações judiciais e vendas online

A Novo Nordisk continua afirmando que a relação entre benefícios e riscos de seus medicamentos GLP-1 é favorável e contesta a existência de uma relação causal com a NAION. A Eli Lilly afirma que está avaliando a atualização da FDA e observa que a comunicação se aplica a todos os medicamentos com atividade GLP-1, sem citar resultados específicos de produtos da Lilly.

Pacientes também buscaram indenizações e recorreram à Justiça. Quase 100 ações judiciais relacionadas à NAION foram ajuizadas em Nova Jersey desde 2025. Pelo menos 4 mil reclamações envolvendo supostas complicações relacionadas a GLP-1, entre elas lesões gastrointestinais e perda de visão, foram reunidas em processos federais e estaduais. As empresas contestam as alegações sobre a segurança e os alertas de seus medicamentos.

Na Dinamarca, o órgão dinamarquês de compensação a pacientes informou que quatro pessoas que perderam a visão após usar medicamentos GLP-1 da Novo Nordisk receberam indenização. A medida de rotulagem dos Estados Unidos, as conclusões europeias de segurança e as ações de pacientes colocaram essa condição rara sob maior escrutínio em vários países.

Taiwan também está combatendo a venda de medicamentos por canais não autorizados. A TFDA afirma que trabalha com a Meta para remover publicações de vendas ilegais, com o Centro de Informações de Rede de Taiwan para bloquear sites ilícitos e com a alfândega e outras agências para impedir a circulação de produtos não aprovados.

As injeções de GLP-1 são medicamentos sujeitos a prescrição em Taiwan. A agência recomenda que as pessoas só os obtenham após avaliação médica e profissional, sigam as instruções de prescrição e evitem produtos comprados em sites não autorizados ou por outros canais informais. Suspeitas de reações adversas podem ser notificadas ao centro nacional de notificações de Taiwan pelo telefone 02-2396-0100.

Principais pontos

• A FDA exige alertas sobre NAION para todos os medicamentos agonistas do receptor GLP-1 após sua comunicação de segurança de 9 de novembro de 2026.
• A análise dos ensaios clínicos encontrou 6,4 casos por 100 mil pessoas-ano com medicamentos GLP-1, em comparação com 3,8 com os tratamentos de comparação.
• Taiwan está ampliando sua avaliação de segurança para além da semaglutida, abrangendo toda a classe de medicamentos.
• Taiwan recebeu 63 notificações suspeitas de reações adversas em 2026: 39 relacionadas ao controle do peso e 24 ao tratamento de diabetes.
• Perda súbita e indolor da visão, pontos cegos, visão embaçada ou alterações nas cores exigem atendimento médico imediato.
• Pacientes diagnosticados com NAION devem discutir a continuidade do tratamento com seu profissional de saúde e passar prontamente por avaliação oftalmológica especializada.