Estudo nacional de DNA chega à rede pública de saúde
Singapura planeja conectar sequências completas do genoma a registros de saúde de cerca de 450 mil pessoas por meio do SG-INSIGHT, estudo que recrutará pacientes nos três agrupamentos da rede pública de saúde. Em 3 de novembro de 2026, a Illumina anunciou que foi selecionada para fornecer serviços de sequenciamento, integrando um programa criado para avaliar como informações genéticas podem aprimorar a prevenção, o diagnóstico e o tratamento.
Conteúdo
- Estudo nacional de DNA chega à rede pública de saúde
- Por que recrutar pacientes muda a pesquisa
- A escolha de medicamentos é uma prioridade clínica inicial
- Um genoma, análises repetidas ao longo da vida
- A Illumina realizará o trabalho em Singapura
- Consórcio liderado pela Lucence levará outra plataforma de sequenciamento
- Preparação de centenas de milhares de amostras
- Como Singapura chegou a esta etapa
- As evidências necessárias antes de ampliar o uso
- Principais pontos
A escala é expressiva: aproximadamente um em cada 10 moradores de Singapura. O PRECISE, órgão nacional responsável pela coordenação da medicina de precisão, prevê de 400 mil a 450 mil participantes em seu documento de lançamento da Fase III. O programa vai de 2025 a 2031, com participantes sendo inscritos nos agrupamentos de saúde ao longo de cinco anos.
A Illumina não é a única empresa a anunciar sua participação. Em 2 de novembro, a Ultima Genomics informou que sua plataforma de sequenciamento UG200 havia sido selecionada por meio de um consórcio liderado pelo laboratório singapuriano Lucence, com a QIAGEN fornecendo tecnologia de preparo de amostras. Os anúncios não revelam como os participantes e os volumes de sequenciamento serão distribuídos entre as empresas, nem os valores dos contratos e as condições financeiras.
O sequenciamento completo do genoma lê o conjunto integral de instruções do DNA de uma pessoa. Em seguida, pesquisadores procuram diferenças genéticas que possam ajudar a explicar o risco de doenças, a evolução de uma enfermidade ou a resposta a medicamentos. O SG-INSIGHT vai conectar essas sequências a informações sobre a saúde e os tratamentos efetivamente recebidos pelos pacientes.
A principal tarefa de Singapura é avaliar se essas informações podem aprimorar o atendimento a um custo e em uma escala que a rede pública de saúde consiga sustentar. A Fase III continua sendo uma iniciativa de pesquisa destinada a reunir as evidências necessárias para uma utilização mais ampla.
Por que recrutar pacientes muda a pesquisa
O NHG Health, o National University Health System e o SingHealth incluirão no estudo pessoas que recebem atendimento médico. Isso muda o foco em relação à Fase II, o PRECISE-SG100K, que abrangeu mais de 100 mil genomas de voluntários saudáveis.
Pacientes com doenças preexistentes oferecem aos pesquisadores oportunidades de estudar como as enfermidades se desenvolvem e como os tratamentos funcionam. Algumas doenças pouco frequentes em um grupo de voluntários saudáveis serão mais comuns entre pessoas recrutadas em hospitais e outros serviços de saúde.
O professor Patrick Tan, diretor executivo do Precision Health Research, Singapore, ou PRECISE, explicou a mudança no documento oficial de lançamento:
Na Fase II, estudamos grupos de pessoas saudáveis para contribuir com a pesquisa em saúde populacional. Na Fase III, trabalharemos com pessoas que recebem tratamentos médicos e serviços clínicos, inclusive aquelas com doenças específicas. Isso permitirá estudos importantes para entender melhor como as informações genômicas podem contribuir para melhores resultados de saúde. É importante destacar que a Fase III busca compreender e enfrentar os desafios práticos de integrar a medicina de precisão ao atendimento clínico de maneira criteriosa, sustentável e equitativa.
O PRECISE planeja analisar diferenças genéticas em conjunto com informações sobre estilo de vida, ambiente e quadro clínico. A saúde de uma pessoa resulta de várias influências; conectar esses registros ajuda os pesquisadores a investigar por que pessoas com riscos genéticos semelhantes podem ter resultados diferentes.
A escolha de medicamentos é uma prioridade clínica inicial
A farmacogenômica, que estuda como os genes afetam a resposta de uma pessoa aos medicamentos, é a primeira prioridade apontada para demonstrar utilidade clínica. O Pacote de Trabalho 1 da Fase III inclui o desenvolvimento e a ampliação de um sistema para ajudar médicos a prescrever medicamentos com base nos perfis genéticos dos participantes.
Diferenças genéticas podem afetar a velocidade com que o organismo processa um medicamento ou a intensidade da resposta de uma pessoa a ele. Para o médico, um resultado genético útil pode ajudar a orientar a escolha do medicamento ou da dose, em conjunto com outras informações médicas.
Pesquisas anteriores de Singapura são um dos motivos para investigar essa aplicação. Um estudo-piloto com 10 mil genomas constatou que quase todos os participantes tinham pelo menos uma variante genética que poderia interagir de forma desfavorável com um medicamento. Os resultados foram publicados em um artigo científico em 2022.
A varfarina, medicamento usado para prevenir coágulos sanguíneos perigosos, foi destacada nesse trabalho anterior. A sensibilidade genética pode influenciar a dose necessária para o paciente, tornando o medicamento um exemplo concreto de por que a mesma prescrição pode afetar as pessoas de maneiras diferentes.
A apresentação pública do programa do PRECISE, atualizada em 26 de junho de 2026, também aponta a previsão de doenças, o aprimoramento do diagnóstico e a redução de efeitos colaterais como áreas em investigação. A Fase III avaliará como esses objetivos podem se traduzir em atendimento para pacientes em todo o território de Singapura.
Um genoma, análises repetidas ao longo da vida
O PRECISE chama sua abordagem de longo prazo de SOAR, sigla em inglês para "Sequenciar uma vez, analisar repetidamente". A ideia é gerar uma sequência completa do genoma do paciente uma única vez e voltar a consultá-la quando surgir uma nova necessidade clínica.
Uma sequência genômica é um grande repositório de informações. Diferentes partes podem se tornar úteis em momentos distintos, e o conhecimento científico sobre variantes genéticas pode avançar depois do sequenciamento inicial. A reanálise consiste em examinar os dados existentes para responder a uma questão médica específica ou à luz de conhecimentos atualizados.
O plano de pesquisa da Fase III do PRECISE, atualizado em 6 de julho de 2026, afirma que a redução dos custos de sequenciamento e de tecnologia da informação pode tornar essa abordagem viável do ponto de vista econômico e clínico. Testar essa hipótese é um dos objetivos do programa.
Também se espera que cada agrupamento de saúde estabeleça um Centro de Inovação Genômica para identificar doenças genéticas que possam ser adequadas a uma utilização clínica mais ampla. Esses centros conectariam a iniciativa nacional de pesquisa aos locais onde os pacientes recebem atendimento.
O PRECISE também planeja ampliar a base de dados da Fase II com informações de exames de imagem, fenotipagem digital e dados multiômicos. A fenotipagem digital usa medidas coletadas digitalmente para descrever aspectos da saúde, enquanto a pesquisa multiômica analisa informações biológicas além do DNA, como a atividade dos genes ou as proteínas. Em conjunto, essas medidas podem oferecer aos pesquisadores um panorama mais completo das doenças.
A Illumina realizará o trabalho em Singapura
A Illumina informou que sua seleção ocorreu após uma concorrência internacional. Suas equipes locais de ciência, laboratório e bioinformática vão supervisionar o preparo de amostras, o sequenciamento e a análise em uma instalação de genômica em Singapura, junto às operações de fabricação e pesquisa da empresa.
Bioinformática é o uso da computação para organizar e interpretar dados biológicos. Neste estudo, isso inclui transformar os resultados do sequenciamento em informações que os pesquisadores possam analisar em conjunto com os registros de saúde.
Segundo a Illumina, a instalação buscará as acreditações necessárias e cumprirá a Lei de Serviços de Saúde de Singapura de 2020. A empresa descreve essas medidas como parte do cumprimento dos requisitos de qualidade, segurança e regulamentação.
Jacob Thaysen, diretor-presidente da Illumina, descreveu o rumo pretendido para o trabalho:
Ao aproximar as informações genômicas do atendimento de saúde cotidiano, este programa pode ampliar a compreensão das doenças, gerar evidências para decisões de atendimento mais bem informadas e, em última análise, direcionar a saúde para intervenções mais precoces e precisas.
A Illumina estabeleceu presença em Singapura em 2008 e afirma que hoje tem mais de 1.700 funcionários em três locais. Singapura é a sede regional da empresa na Ásia-Pacífico e um de seus maiores centros fora dos Estados Unidos. A nova atribuição amplia o apoio da companhia ao PRECISE-SG100K.
Consórcio liderado pela Lucence levará outra plataforma de sequenciamento
A Lucence liderará o consórcio que reúne a Ultima Genomics e a QIAGEN. Suas responsabilidades incluem a liderança das operações locais, a gestão do programa clínico e a execução em laboratório. A Ultima fornecerá sequenciamento e análise genômica, enquanto a QIAGEN dará suporte ao preparo de amostras e à automação.
A Ultima informou que a seleção ocorreu após uma avaliação de qualidade, prontidão para o trabalho clínico, preço e inovação. O consórcio usará sua plataforma UG200 e a química Solaris 2.0, ambas lançadas em fevereiro de 2026. Química de sequenciamento refere-se às reações usadas para ler o DNA.
Gilad Almogy, fundador e diretor-presidente da Ultima, defende há uma década que o sequenciamento precisa se tornar barato o suficiente para ser usado em grandes populações de pacientes. O SG-INSIGHT oferece à empresa uma oportunidade importante de aplicar essa abordagem em um programa nacional de pesquisa clínica.
A Ultima também informou que lançou o sequenciamento de extremidades pareadas e espera disponibilizar, até o fim de 2026, a análise completa do genoma com referência ao pangenoma. O sequenciamento de extremidades pareadas lê as duas extremidades dos fragmentos de DNA. A análise de pangenoma usa uma estrutura de referência que representa a variação genética entre várias pessoas, ajudando a levar em conta a diversidade populacional.
O custo é importante em toda a Fase III, pois o PRECISE está avaliando a viabilidade econômica do uso de informações genômicas para além de pequenos projetos-piloto. O programa precisa considerar todo o processo, desde o preparo de uma amostra até a produção de informações que possam embasar uma decisão médica.
Preparação de centenas de milhares de amostras
A QIAGEN fornecerá o QIAsprint Connect para a extração automatizada de DNA e o QIAseq FX DNA Library Kit para o preparo de bibliotecas. A extração separa o DNA de uma amostra biológica. O preparo de bibliotecas transforma esse DNA em material que a máquina de sequenciamento consegue ler.
Segundo a QIAGEN, o QIAsprint Connect pode realizar duas rodadas automatizadas, com até 96 amostras cada, a partir de um único comando de início. A empresa informa uma capacidade máxima de mais de 3.600 amostras por semana e descreve o SG-INSIGHT como a primeira implementação do sistema em escala nacional.
Verificações de códigos de barras são projetadas para detectar erros de configuração, enquanto registros de auditoria automatizados e relatórios de execução documentam o percurso das amostras no processo. Nessa escala, os laboratórios precisam de meios confiáveis para rastrear cada amostra e identificar onde ocorreu um problema.
A QIAGEN também descreve o projeto como o primeiro uso de seus produtos universais de sequenciamento de nova geração em um estudo nacional de genômica populacional. Seu kit de preparo de bibliotecas preparará as amostras para a plataforma UG200 da Ultima.
Justus Krause-Harder, diretor de Ferramentas Moleculares e Oncologia da QIAGEN, explicou a importância dessas etapas à medida que a pesquisa se aproxima do atendimento ao paciente:
A genômica populacional está cada vez mais próxima do atendimento clínico, o que impõe novas exigências de confiabilidade, consistência e escalabilidade aos fluxos de trabalho que sustentam o sequenciamento completo do genoma.
Como Singapura chegou a esta etapa
O PRECISE-SG100K começou no fim de 2022. Em meados de dezembro de 2023, cerca de 80 mil moradores de 21 a 84 anos haviam se inscrito, e aproximadamente 50 mil genomas tinham sido sequenciados. Os participantes vieram de quatro coortes de pesquisa, incluindo o HELIOS e estudos associados à Universidade Nacional de Singapura, ao Instituto de Pesquisa Ocular de Singapura e ao Centro Nacional do Coração de Singapura.
Na época, a NovogeneAIT realizava mais de 760 sequenciamentos completos de genoma por semana, usando tecnologia e equipamentos de sequenciamento fornecidos pela Illumina. Estimava-se que a coleção prevista de 100 mil genomas conteria 20 petabytes, ou 20 milhões de gigabytes, de dados.
A meta atual do SG-INSIGHT, de 450 mil participantes, equivale a cerca de 4,5 vezes a referência de 100 mil participantes da Fase II. A comparação mostra o aumento da escala pretendida e a mudança no perfil das pessoas estudadas.
- Fim de 2022: o PRECISE-SG100K começou a construir uma ampla base de dados sobre saúde populacional e genomas.
- Meados de dezembro de 2023: cerca de 80 mil moradores haviam se inscrito, e aproximadamente 50 mil genomas tinham sido sequenciados.
- 2025 a 2031: período previsto para o programa da Fase III, que inclui o recrutamento nos três agrupamentos da rede pública de saúde ao longo de cinco anos.
- 2 de novembro de 2026: a Ultima anunciou a seleção de sua plataforma UG200 por meio do consórcio liderado pela Lucence.
- 3 de novembro de 2026: a Illumina anunciou sua seleção para fornecer serviços de sequenciamento.
- Fim de 2026: data prevista pela Ultima para disponibilizar a análise completa do genoma com referência ao pangenoma.
Uma ambição descrita em 2023 era mapear até um milhão de pessoas até 2027. O plano atual da Fase III do PRECISE estabelece a meta mais específica de aproximadamente 400 mil a 450 mil moradores durante o programa, de 2025 a 2031.
As evidências necessárias antes de ampliar o uso
O documento de lançamento do PRECISE coloca o custo e a eficácia no centro da Fase III. Os pesquisadores vão analisar se as informações genômicas podem contribuir para um atendimento preventivo e mais direcionado quando utilizadas em uma população ampla, em vez de apenas em um estudo limitado.
Outra meta declarada é criar uma plataforma segura que conecte informações genômicas, clínicas e outros dados de saúde. Nas operações anteriores da Fase II, os identificadores pessoais eram removidos das amostras e os dados genômicos, criptografados antes do armazenamento. A Fase III prevê uma base integrada que apoie tanto a pesquisa quanto os resultados clínicos.
Os profissionais de saúde também precisarão ter conhecimento para interpretar os resultados e discuti-los com os pacientes. Durante o programa anterior, Simon Giuliano, chefe da Illumina em Singapura, apontou a escassez de profissionais de genética, incluindo aconselhadores genéticos e especialistas em bioinformática, além de obstáculos relacionados à conscientização, ao acesso e ao custo.
O Ministério da Saúde de Singapura apoia a Fase III por meio do Escritório do Conselho Nacional de Pesquisa Médica, sob a iniciativa de financiamento MOH-001734. O teste prático é saber se o programa conseguirá transformar um volume muito maior de dados de DNA em decisões úteis e acessíveis para os pacientes, começando pela escolha de medicamentos e avançando para outras aplicações à medida que as evidências se acumularem.
Principais pontos
- O SG-INSIGHT tem como meta incluir cerca de 450 mil pessoas, aproximadamente um em cada 10 moradores de Singapura.
- A Fase III vai de 2025 a 2031 e recruta pacientes por meio do NHG Health, do NUHS e do SingHealth.
- A Illumina fornecerá serviços de sequenciamento em Singapura; um consórcio liderado pela Lucence e que inclui a Ultima e a QIAGEN também anunciou participação.
- A distribuição das atividades entre os fornecedores, os valores dos contratos e as condições financeiras não foram divulgados.
- O trabalho clínico inicial avaliará como os perfis genéticos podem orientar a prescrição de medicamentos.
- O PRECISE avaliará os custos, a eficácia e os requisitos práticos antes de ampliar o uso na rede de saúde.
