Caso de mpox na Índia é identificado como a infecção mais antiga conhecida pela cepa recombinante Ib e IIb

Infecção em setembro revela uma lacuna mais ampla na vigilância

Um homem que apresentou sintomas de mpox em 1º de setembro de 2025, enquanto trabalhava na Península Arábica, foi identificado como o caso mais antigo conhecido de infecção por um vírus recombinante que contém material genético de duas linhagens de mpox, os clados Ib e IIb. A infecção foi confirmada na Índia em 11 de setembro, mas sua composição genética incomum só ficou clara depois que um vírus relacionado foi identificado na Grã-Bretanha e incluído em um banco de dados global.

A Organização Mundial da Saúde afirma que os vírus indiano e britânico tinham mais de 99,9% de similaridade genética. Os dois pacientes se recuperaram sem apresentar quadros graves, e o rastreamento de contatos não encontrou casos secundários em nenhum dos países que notificaram as infecções. Ainda assim, os históricos de viagem sugerem que a circulação da cepa vai além dessas duas detecções.

Em seu comunicado sobre o surto de mpox, a OMS avaliou que a transmissão da cepa recombinante já envolvia pelo menos quatro países em três regiões da OMS. Os dois pacientes confirmados haviam viajado de diferentes regiões da Ásia, tornando suas infecções estreitamente relacionadas um sinal importante para a vigilância internacional.

A investigação indiana, conduzida por pesquisadores do Instituto Nacional de Virologia do Conselho Indiano de Pesquisa Médica, em Pune, com parceiros clínicos em Kerala e Puducherry, foi publicada na Nature Microbiology. Os pesquisadores recuperaram quase todo o genoma viral e cultivaram vírus vivo a partir da amostra do paciente.

O desafio imediato é prático: testes de rotina detectaram mpox, mas os testes destinados a identificar o grupo genético do vírus deram classificações iniciais diferentes na Índia e na Grã-Bretanha. A leitura do genoma viral revelou a conexão.

Como o caso indiano foi reclassificado

O paciente indiano era um trabalhador no exterior que residia em um país da Península Arábica. Ele adoeceu naquele país antes de voltar à Índia, onde um teste de PCR confirmou a infecção pelo vírus da varíola dos macacos. A PCR detecta trechos selecionados do DNA viral e é o principal método laboratorial usado para diagnosticar mpox.

Um teste adicional, realizado em 15 de setembro, classificou inicialmente o vírus como clado II. Uma análise preliminar da sequência genética também indicou o clado IIb, a linhagem responsável pelo surto global que começou em 2022.

A virada ocorreu em 16 de dezembro de 2025, quando o banco de dados global Nextclade foi atualizado para incluir o recombinante identificado na Grã-Bretanha. Uma nova análise classificou o vírus indiano como pertencente à mesma cepa recombinante. A Índia notificou a OMS em 13 de janeiro de 2026.

A sequência dos acontecimentos explica por que a Grã-Bretanha notificou a cepa primeiro, embora a infecção conhecida mais antiga tenha ocorrido na Índia:

• 1º de setembro de 2025: O paciente indiano apresentou sintomas enquanto estava no exterior.
• 11 de setembro: Um teste de PCR na Índia confirmou mpox.
• 15 de setembro: Um teste de diferenciação de clados identificou inicialmente o clado II.
• 29 de setembro: O paciente testou negativo após se recuperar sem complicações médicas.
• Outubro: O paciente britânico voltou de um país da região Ásia-Pacífico.
• Dezembro: A Grã-Bretanha notificou o recombinante, incluído no Nextclade em 16 de dezembro.
• 13 de janeiro de 2026: A Índia notificou a OMS sobre o caso recombinante identificado retrospectivamente.

A OMS afirma que o início dos sintomas no caso indiano ocorreu mais de dois meses antes do caso britânico. O reconhecimento dependeu da conexão entre dados genéticos de diferentes países, e não apenas dos sintomas de qualquer um dos pacientes.

O que é um vírus recombinante

O vírus da varíola dos macacos, abreviado como MPXV, tem dois grupos genéticos principais, o clado I e o clado II. Eles se subdividem em Ia, Ib, IIa e IIb. O clado Ib surgiu em Kivu do Sul, na República Democrática do Congo, em 2023 e, posteriormente, se espalhou internacionalmente. O clado IIb impulsionou o surto mundial iniciado em 2022.

A recombinação pode ocorrer quando dois vírus relacionados infectam a mesma célula e trocam material genético enquanto fazem cópias de si mesmos. O vírus resultante pode conter segmentos de DNA herdados de cada um dos vírus parentais, como um documento montado com trechos de duas versões anteriores.

Os poxvírus têm genomas grandes, formados por DNA de fita dupla, e a troca genética é uma característica conhecida de sua biologia. Nestes casos, os pesquisadores encontraram blocos associados ao clado Ib alternados com blocos associados ao clado IIb.

A análise indiana identificou mutações típicas das duas linhagens parentais dispostas ao longo de um único genoma. Os pesquisadores também compararam trechos individuais com sequências de referência. Diferentes trechos se agruparam com diferentes clados parentais, corroborando a conclusão de que o genoma era um mosaico.

O que a comparação genética revelou

A Índia recuperou mais de 99% do genoma tanto da amostra clínica quanto de um isolado viral cultivado a partir dela. A OMS informou que as sequências recombinantes indiana e britânica tinham mais de 99,9% de similaridade, o que sustenta a hipótese de uma história evolutiva compartilhada.

O estudo indiano descreveu 34 trechos recombinantes, ou seja, segmentos contínuos herdados de uma ou de outra linhagem parental, e 21 mutações associadas à linhagem recombinante. O estudo também descreveu o vírus britânico como tendo 34 trechos; na comparação da OMS, havia 34 na sequência indiana e 28 na britânica, dos quais 16 eram compartilhados.

Os pesquisadores usaram vários métodos para examinar a relação. Comparações dos genomas completos agruparam os dois recombinantes entre os grupos parentais. Uma rede genética produziu um padrão em forma de caixa, uma maneira de representar relações que envolvem DNA trocado e não se encaixam facilmente em uma única árvore genealógica ramificada.

Assim, a conexão mais forte é entre os próprios vírus. A grande similaridade e a estrutura de mosaico compartilhada sustentam a hipótese de que uma linhagem recombinante relacionada já circulava antes de ser reconhecida por qualquer um dos dois países.

Por que foi importante cultivar vírus vivo

A equipe de Pune foi além da leitura do DNA. Os pesquisadores colocaram material clínico em células Vero CCL-81, comumente usadas em laboratórios de virologia, e observaram danos associados à replicação viral no terceiro dia da segunda passagem em laboratório. Eles repetiram o experimento três vezes, com resultados consistentes.

A recuperação de um vírus vivo reforçou a conclusão de que a sequência em mosaico pertencia a um vírus capaz de se replicar. A equipe depositou sequências tanto da amostra clínica quanto do isolado em bancos de dados genéticos públicos, incluindo o Pathoplexus e bancos participantes da Colaboração Internacional de Bancos de Dados de Sequências de Nucleotídeos.

Os investigadores britânicos também verificaram repetidamente suas conclusões. Eles sequenciaram material da amostra original, uma nova extração dessa amostra, outra coleta feita por swab no mesmo momento e um isolado cultivado. Os procedimentos produziram sequências idênticas do genoma viral.

Isolados vivos fornecem aos laboratórios material para a etapa seguinte da pesquisa: medir a velocidade de crescimento do vírus, sua resposta a medicamentos antivirais e como os anticorpos o reconhecem. As autoridades britânicas continuam estudando as propriedades biológicas do recombinante.

Por que os testes de rotina deram classificações diferentes

O vírus indiano recebeu inicialmente a classificação de clado II, enquanto o britânico foi classificado inicialmente como clado Ib. Mais tarde, o sequenciamento do genoma identificou ambos como recombinantes estreitamente relacionados.

Um teste diagnóstico de PCR procura trechos curtos e selecionados de material genético. Um teste de diferenciação de clados examina marcadores usados para distinguir grupos virais. Se um recombinante carrega um marcador do clado Ib em uma parte do genoma e material do clado IIb em outra, a classificação do teste pode depender do trecho analisado pelo ensaio.

Para os laboratórios, isso cria uma diferença entre diagnosticar a doença e descrever o vírus com precisão. Os dois pacientes tiveram mpox confirmada, enquanto a classificação genética mais completa exigiu análises adicionais.

A OMS afirma que a PCR de diferenciação de clados, por si só, pode não identificar cepas recombinantes de forma confiável. A Índia usa testes gerais para ortopoxvírus e MPXV, seguidos de diferenciação de clados, e sequencia os casos positivos. A Grã-Bretanha sequencia todas as amostras identificadas como clado Ib e amostras selecionadas identificadas como clado IIb.

Os pesquisadores indianos descreveram um fluxo de trabalho para investigar recombinantes suspeitos. Resultados inesperados ou conflitantes na identificação de clados são motivos para examinar o genoma inteiro. A experiência também mostra o valor de reavaliar sequências antigas quando uma nova cepa é incluída em um banco de dados compartilhado.

Dois pacientes recuperados, um sinal geográfico mais amplo

O paciente indiano foi hospitalizado, se recuperou sem complicações e testou negativo em 29 de setembro. Ele relatou não ter tido contatos próximos na Índia, e as autoridades de saúde não identificaram infecções secundárias.

O paciente britânico também não teve um quadro grave. Um pequeno número de contatos foi acompanhado, e nenhum apresentou sintomas clínicos de mpox. Os profissionais de saúde que atenderam o paciente usaram equipamentos de proteção individual completos; os contatos receberam orientações, tiveram a vacinação oferecida e foram monitorados quanto ao aparecimento de sintomas.

A estimativa da OMS de que pelo menos quatro países estão envolvidos reúne os dois países onde as infecções foram detectadas e os históricos de viagem dos pacientes. O local de origem da cepa, a rota que conecta as infecções e seus efeitos biológicos sobre a transmissão ou a gravidade da doença continuam desconhecidos.

Os dois pacientes apresentaram sintomas compatíveis com mpox causada por outros clados. A OMS manteve inalterada sua avaliação de risco à saúde pública: moderado para homens que fazem sexo com homens que tenham parceiros novos ou múltiplos, e para profissionais do sexo ou outras pessoas com vários parceiros sexuais casuais; baixo para a população em geral sem fatores de risco específicos.

O que isso significa para pessoas em risco

A mpox se espalha principalmente por contato físico próximo, inclusive sexual, e também pode ser transmitida por materiais contaminados. Os sintomas podem incluir febre, gânglios linfáticos inchados e lesões na pele ou nas mucosas. Algumas pessoas desenvolvem apenas poucas lesões, o que dificulta o reconhecimento precoce.

Katy Sinka, chefe de infecções sexualmente transmissíveis da Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA), destacou os testes genômicos como uma forma de detectar mudanças virais precocemente. Ela também recomendou que as pessoas elegíveis se vacinem, observando que a mpox pode, em alguns casos, causar doença grave.

O programa de vacinação de rotina da Grã-Bretanha tem como alvo grupos elegíveis com maior risco de exposição, incluindo pessoas com vários parceiros sexuais e pessoas que participam de sexo grupal. Estudos citados nas orientações de vacinação estimam em cerca de 75% a 80% a proteção contra o clado II, e também se espera proteção contra o clado Ib. Pesquisas sobre a resposta do recombinante à imunidade fazem parte dos estudos laboratoriais ainda necessários.

Desde outubro de 2024, infecções pelo clado Ib foram identificadas em Londres, East Sussex, Leeds e no nordeste da Inglaterra, com transmissão domiciliar limitada em alguns agrupamentos. Outros países que notificaram o clado Ib incluem os Estados Unidos, a Espanha, a Itália, os Países Baixos e Portugal. Essas detecções compõem o contexto mais amplo da vigilância, junto com os dois casos recombinantes reconhecidos.

A OMS continua recomendando vacinação para pessoas em risco, diagnóstico rápido, assistência clínica adequada e controle de infecções. Também recomenda integrar os serviços de atendimento à mpox aos cuidados relacionados ao HIV e às infecções sexualmente transmissíveis, incluindo testagem precoce para HIV e acesso ao tratamento quando necessário.

O que a OMS quer que os laboratórios façam a seguir

A OMS recomenda o sequenciamento de amostras de todos os casos confirmados durante as fases iniciais de um surto. Onde a transmissão comunitária estiver estabelecida, recomenda o sequenciamento de uma amostra representativa de pelo menos 10% dos casos confirmados, o equivalente a pelo menos um em cada dez.

Infecções importadas, casos incomuns ou graves e casos com históricos de viagem relevantes são prioridades para uma investigação genética mais detalhada. O compartilhamento rápido de sequências permite que laboratórios de outros lugares comparem novas descobertas e reavaliem classificações anteriores, como ocorreu com a amostra indiana.

A OMS apresentou diretamente suas recomendações sobre viagens:

Com base nas informações disponíveis sobre o evento aqui relatado, a OMS recomenda que não sejam impostas restrições a viagens para os países mencionados neste relatório nem ao comércio com eles.

O diretor-geral da OMS, Tedros Adhanom Ghebreyesus, anunciou em 5 de setembro de 2025 que a mpox não era mais uma emergência de saúde pública de importância internacional. As obrigações de vigilância e resposta continuam em vigor, conforme as recomendações permanentes prorrogadas até agosto de 2026.

A experiência da Índia dá um propósito concreto a essas obrigações. O atendimento clínico ajudou o paciente a se recuperar, os testes de rotina identificaram a mpox, o sequenciamento revelou o genoma incomum e uma atualização do banco de dados internacional forneceu a conexão necessária para classificá-lo corretamente.

Pontos principais

• O paciente indiano apresentou sintomas em 1º de setembro de 2025, tornando sua infecção a detecção mais antiga conhecida da cepa recombinante Ib/IIb.
• As sequências virais indiana e britânica tinham mais de 99,9% de similaridade, o que sustenta a hipótese de uma história evolutiva compartilhada.
• Os dois pacientes se recuperaram sem quadros graves, e o rastreamento de contatos não identificou casos secundários.
• Os testes iniciais de clados deram classificações diferentes; o sequenciamento do genoma revelou a relação entre os recombinantes.
• A OMS avalia que a transmissão da cepa envolve pelo menos quatro países em três regiões.
• A avaliação de risco da OMS permanece inalterada, e a organização recomenda manter o sequenciamento, vacinar pessoas em risco e não impor restrições a viagens ou ao comércio.