Aspirina associada a menos casos de demência em subgrupo genético, mas risco de sangramento grave dobrou

Uma descoberta genética vem acompanhada de um alerta sobre sangramentos

Entre idosos com um perfil genético específico, a demência se desenvolveu em 1% dos que tomaram aspirina e em 3,3% dos que receberam placebo. Os sangramentos graves seguiram a direção oposta: 4,4% dos usuários de aspirina tiveram sangramento grave, em comparação com 2,1% dos que receberam placebo.

Esses resultados, anunciados pela Universidade Monash em 29 de setembro de 2026, colocam lado a lado a promessa e o perigo de uma possível estratégia de prevenção da demência. A redução dos casos de demência e o aumento dos sangramentos graves foram ambos de 2,3 pontos percentuais no subgrupo genético estudado.

A análise examinou dados genéticos de 13.541 participantes do ASPREE, estudo sobre o uso de aspirina na redução de eventos em idosos. O resultado mais expressivo envolveu pessoas entre os 20% com pontuação genética mais alta associada à contagem de plaquetas. As plaquetas são pequenos componentes do sangue que ajudam a formar coágulos e interromper sangramentos.

O anúncio da pesquisa da Universidade Monash descreve uma associação com uma redução de cerca de 70% no risco relativo de demência nesse grupo. Os pesquisadores querem que o resultado seja verificado de forma independente e, em seguida, testado em um ensaio clínico desenvolvido especificamente para pessoas com esse perfil genético. Eles recomendam não começar a tomar aspirina para prevenir a demência sem consultar um médico.

Quem participou do estudo sobre aspirina?

O ASPREE comparou uma dose diária de 100 miligramas de aspirina com um placebo, um comprimido sem o medicamento ativo. Em geral, os participantes eram idosos saudáveis, sem doença cardiovascular, demência ou deficiência física prévias ao entrarem no estudo.

A idade mínima para participar era de 70 anos na Austrália e nos Estados Unidos, ou de 65 anos para participantes de grupos minoritários nos Estados Unidos. Na análise genética, a idade média era de 75 anos e 54,8% dos participantes eram mulheres. O acompanhamento mediano foi de 4,6 anos, ou seja, metade foi acompanhada por menos tempo e metade, por mais tempo. Durante o acompanhamento, 345 participantes desenvolveram demência.

A pesquisa foi publicada em Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association com o título Pontuações poligênicas de contagem de plaquetas podem modificar o efeito da aspirina na prevenção primária da demência. Participaram pesquisadores da Universidade Monash e da Universidade da Tasmânia.

Estudos anteriores não encontraram benefício da aspirina na prevenção da demência quando os participantes foram considerados em conjunto. Esta análise voltou aos dados do ASPREE para investigar se diferenças hereditárias poderiam ajudar a explicar por que os resultados variavam entre os participantes.

Como os pesquisadores identificaram o grupo genético?

A equipe avaliou 5.182 pontuações genéticas, das quais 1.848 passaram pelas verificações de qualidade. Uma pontuação genética combina informações de muitas variações no DNA em uma única medida. Neste caso, as pontuações mais informativas diziam respeito a influências hereditárias sobre a contagem de plaquetas.

Inicialmente, os pesquisadores encontraram 112 pontuações que sugeriam que a relação entre aspirina e demência variava conforme a genética. Depois de uma correção estatística pelo grande número de comparações, três pontuações estreitamente relacionadas à contagem de plaquetas continuaram sendo significativas.

Essa correção é importante porque procurar entre milhares de possibilidades cria oportunidades de encontrar por acaso um padrão marcante. A correção torna o resultado mais convincente, embora a pesquisa independente continue sendo o próximo passo.

Os participantes foram classificados de acordo com sua pontuação genética de contagem de plaquetas. A diferença mais clara apareceu no quinto superior dessa classificação. Essa classificação usa informações do DNA associadas à contagem de plaquetas; um exame de sangue comum mede as plaquetas que estão circulando no sangue de uma pessoa naquele momento.

O resultado surgiu de uma análise posterior de um estudo já existente. O ASPREE foi originalmente desenvolvido para testar a aspirina em idosos, e não para recrutar especificamente pessoas dessa categoria genética. Um novo estudo poderia selecionar esse grupo com antecedência e testar diretamente o benefício proposto e seus riscos.

O que significa uma redução de 70%?

A cada mil pessoas com esse perfil genético, as porcentagens relatadas correspondem a cerca de 10 casos de demência entre os usuários de aspirina e 33 entre os que receberam placebo durante o período do estudo. A diferença é de aproximadamente 23 casos a menos por mil pessoas.

O número de 70%, amplamente citado, descreve a redução em relação à taxa de demência no grupo que recebeu placebo. Passar de 3,3% para 1% representa uma queda de 2,3 pontos percentuais, o que corresponde a cerca de 70% da taxa inicial. Os dois números descrevem a mesma comparação, mas a diferença em pontos percentuais ajuda os leitores a entender quantas pessoas foram afetadas.

Um cálculo que também levou em conta quando a demência se desenvolveu produziu uma razão de risco instantâneo de 0,28. Essa razão compara a frequência com que um desfecho ocorre ao longo do tempo em dois grupos; um valor inferior a um indica uma taxa menor no grupo que tomou aspirina. Seu intervalo de confiança de 95% foi de 0,15 a 0,52, indicando a incerteza estatística em torno da estimativa.

O dr. Peter Fransquet, autor principal e pesquisador da Escola de Saúde Pública e Medicina Preventiva da Universidade Monash, explicou por que a equipe foi além do resultado observado entre todos os participantes:

Estudos anteriores mostraram que a aspirina não prevenia a demência quando todos eram considerados em conjunto,

Fransquet disse que o subgrupo genético apresentou um padrão diferente:

Entre as pessoas com esse perfil genético específico, observamos substancialmente menos casos de demência entre as que tomaram aspirina.

Por que os números de sangramentos são igualmente importantes

Os sangramentos graves afetaram o equivalente a cerca de 44 pessoas por mil entre as que tomaram aspirina, em comparação com 21 por mil entre as que receberam placebo no mesmo subgrupo genético. Isso representa aproximadamente 23 pessoas a mais com sangramento grave por mil.

A razão de risco instantâneo para sangramento foi de 2,13, com intervalo de confiança de 95% de 1,36 a 3,34. Em termos simples, a taxa de sangramentos graves ao longo do tempo foi um pouco mais de duas vezes maior entre os usuários de aspirina.

A aspirina reduz a capacidade de as plaquetas aderirem umas às outras, o que ajuda a explicar por que o sangramento é uma preocupação central de segurança. Um medicamento que altera a coagulação pode ter consequências graves, mesmo quando a dose diária é pequena.

As diferenças iguais em pontos percentuais colocam em foco dois desfechos de saúde distintos. A demência pode causar problemas duradouros de memória, raciocínio e autonomia. Um sangramento grave pode exigir tratamento urgente. Um futuro estudo precisaria avaliar a gravidade, o momento e as consequências de ambos, além de qualquer benefício para o dia a dia. Nesta análise de subgrupo, não houve diferença no número de mortes por todas as causas entre os grupos que receberam aspirina e placebo.

Por que a biologia das plaquetas está chamando atenção

Pesquisas anteriores relacionaram a ativação e a agregação das plaquetas à demência. A ativação significa que as plaquetas ficam prontas para reagir, enquanto a agregação significa que elas se agrupam. Há menos certeza entre os cientistas sobre como a contagem de plaquetas de uma pessoa se relaciona com a demência.

A descoberta genética direciona a atenção para essa área da biologia do sangue. Os pesquisadores não encontraram interação significativa entre a aspirina e o APOE, um gene associado ao risco de Alzheimer, nem com pontuações genéticas para Alzheimer e demência.

Fransquet descreveu o resultado como um motivo para explorar uma via biológica diferente:

O que é particularmente interessante é que o sinal não estava ligado aos fatores genéticos de risco já conhecidos para a doença de Alzheimer e a demência,

A relação também pareceu concentrada na parte mais alta da classificação das pontuações de plaquetas. Considerando toda a faixa de pontuações, a pontuação de plaquetas não teve associação significativa com a demência, nem entre os participantes considerados em conjunto nem entre os que receberam placebo.

O dr. Thomas Holland, médico pesquisador da Universidade Rush que não participou do estudo, descreveu o papel da biologia das plaquetas como:

apenas um mecanismo proposto, e não uma explicação comprovada,

Assim, os pesquisadores ainda precisam explicar como as características hereditárias das plaquetas, a aspirina e a demência podem estar relacionadas.

O que precisa acontecer antes de mudar as recomendações de tratamento?

Fransquet e seus colegas querem que outros estudos verifiquem se a associação se repete, inclusive em outras populações. Depois, querem um ensaio clínico desenvolvido especificamente para pessoas com esse perfil genético.

Um estudo que selecione os participantes com antecedência responderia à principal questão prática: se prescrever aspirina para esse grupo traz benefício suficiente para justificar o risco de sangramento. A idade e o estado de saúde dos participantes do ASPREE também são relevantes para determinar quem poderia, no futuro, ser elegível para essa estratégia.

Não foi informada uma data para um estudo dedicado. O uso de testes genéticos para escolher quem deve tomar aspirina na prevenção da demência continua sendo uma possibilidade de pesquisa, e os autores dizem que o resultado não é suficiente para mudar as recomendações sobre aspirina.

Fransquet resumiu diretamente os próximos passos:

Agora precisamos confirmar o resultado em outros estudos e, por fim, testá-lo em um ensaio clínico desenvolvido especificamente para pessoas com esse perfil genético.

O que idosos e familiares devem concluir?

A Dementia Australia estima que 446.500 australianos vivam com demência em 2026 e projeta que esse número ultrapasse um milhão até 2065. Isso seria mais que o dobro da estimativa atual, o que explica o interesse em estratégias de prevenção que possam ser acessíveis e estar amplamente disponíveis.

O baixo custo da aspirina torna a descoberta atraente, mas os resultados já mostram seu risco de sangramento. Para quem estiver considerando o medicamento, o primeiro passo é conversar com um médico sobre seu estado de saúde, os medicamentos que usa e os motivos do tratamento.

Fransquet fez um alerta explícito:

As pessoas não devem começar a tomar aspirina para prevenir a demência com base neste estudo sem consultar seu médico, especialmente considerando o aumento do risco de sangramento grave.

O estudo aponta uma direção específica para a pesquisa: testar se diferenças hereditárias na biologia das plaquetas podem ajudar a identificar pessoas que respondem de maneira diferente à aspirina. Para os pacientes hoje, a decisão continua dependendo de orientação médica individual enquanto as pesquisas avançam.

Principais pontos

• A análise usou dados genéticos de 13.541 idosos participantes do ASPREE, com acompanhamento mediano de 4,6 anos.
• No quinto superior da pontuação genética de contagem de plaquetas, a demência ocorreu em 1% dos que tomaram aspirina e 3,3% dos que receberam placebo.
• Houve sangramento grave em 4,4% dos que tomaram aspirina e em 2,1% dos que receberam placebo nesse mesmo subgrupo.
• As diferenças absolutas foram de 2,3 pontos percentuais tanto para a redução dos casos de demência quanto para o aumento dos sangramentos graves.
• Os pesquisadores querem confirmação independente e um estudo desenvolvido para pessoas com esse perfil genético.
• Quem considerar tomar aspirina para prevenir a demência deve consultar um médico.